On estime que 50 millions de personnes dans le monde sont atteintes de la maladie d’Alzheimer (MA), et peut-être le double de ce nombre « incubent » la maladie sans le savoir pendant sa longue période présymptomatique. Le coût total des soins aux patients atteints de MA aux États-Unis dépasse celui de tous les cas de maladie cardiaque ou de cancer. Pourtant, il n’y a qu’un seul traitement modificateur de la maladie approuvé aux États-Unis (mais pas ailleurs), et la controverse entourant à la fois sa cible, l’amyloïde, et son efficacité a considérablement limité son utilisation.
Dans cette évaluation actualisée, publiée le 21 juilletSt dans la revue en libre accès PLOS BiologieChristian Haass du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives à Munich et Dennis Selkoe de la Harvard Medical School, États-Unis, qui ont longtemps travaillé pour déchiffrer les bases moléculaires de la MA, tentent de comprendre pourquoi les progrès thérapeutiques ont été si limités malgré une forte génétique et preuves de biomarqueurs que l’accumulation d’amyloïde peut conduire à la maladie.
Les auteurs examinent les nombreuses données biologiques qui soutiennent un rôle séminal pour les altérations de la protéine bêta-amyloïde qui commencent environ deux décennies avant que les symptômes ne soient perceptibles. Ils examinent également les questions sur les mécanismes alternatifs en plus de l’amyloïde et proposent que la fonction microgliale anormale (inflammatoire) fasse partie intégrante de la cascade amyloïde. Ils discutent de la relation clé entre l’accumulation d’amyloïde et l’autre lésion définissant la maladie d’Alzheimer, les enchevêtrements de tau : la première conduit à la propagation de la seconde à travers le cerveau.
Les auteurs passent ensuite en revue les résultats à ce jour des essais cliniques de quatre anticorps monoclonaux distincts qui se sont avérés efficaces pour éliminer les plaques amyloïdes du cerveau ; les avantages cliniques potentiels de ceux-ci commencent tout juste à être mis en évidence. Il est important de noter que les auteurs détaillent certaines des raisons spécifiques pour lesquelles les approches anti-amyloïdes antérieures n’ont pas fonctionné, soulignant qu’aucune de celles-ci ne s’est avérée efficace pour réduire l’amyloïde. Ces informations et d’autres récentes sur la pathobiologie complexe de la maladie d’Alzheimer ont ouvert la voie à ce qui sera probablement un flux critique de nouvelles données d’essais de phase 3 au cours des prochains mois. Contrairement à ce qui est souvent écrit, la recherche de traitements contre la maladie d’Alzheimer avance à grands pas.
Haass ajoute : « Il y a quelque 50 millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer dans le monde. Malgré la controverse et les malentendus en cours, la recherche biologique nous a récemment amenés à l’aube de véritables traitements ralentissant la maladie.
