Médicament anesthésique La kétamine utilise des récepteurs de la sérotonine pour soulager la dépression

La kétamine est un médicament utilisé pour provoquer une anesthésie générale. Il a également été constaté qu'il agit rapidement pour soulager la dépression qui n'a pas répondu à deux autres séries de médicaments. Une nouvelle étude publiée dans la revue Psychiatrie translationnelle en mai 2020 rapporte le mécanisme d'action du médicament, qui était jusqu'à présent inconnu. Cela pourrait aider à trouver de nouvelles façons de traiter cette condition débilitante et parfois mortelle.

L'étude vient de Suède, où la dépression affecte 10% des hommes et 20% des femmes. Cela en fait le trouble mental le plus fréquemment diagnostiqué au Canada. Le traitement de cette condition échoue après deux cycles ou plus chez environ 15 à 30% des patients. À ce stade, la dépression est qualifiée de difficile à traiter.

Kétamine et dépression

La kétamine est un antagoniste non compétitif des récepteurs du N-méthyl D-aspartate (NMDA). C'est une drogue dissociative, ce qui signifie qu'elle perturbe la relation de l'utilisateur avec les perceptions sensorielles.

Des doses plus élevées peuvent ralentir dangereusement la respiration, produire des spasmes musculaires, des étourdissements, une perte d'équilibre et des troubles, avec une confusion importante. Des hallucinations décrites comme des expériences «hors du corps» se produisent lors de la sortie du médicament, ce qui peut être très pénible.

Dépression résistante au traitement qui s'est révélée répondre rapidement à la kétamine à faibles doses. Cela a conduit à l'approbation d'un spray nasal contenant de la kétamine aux États-Unis et dans l'UE pour cette condition. Malgré ces connaissances, on sait peu de choses sur la façon dont il agit.

Un autre chercheur, Johan Lundberg, a déclaré: « La kétamine a l'avantage d'être très rapide, mais en même temps, c'est une drogue de classe stupéfiante qui peut entraîner une dépendance. »

L'étude sur la kétamine: que faisait-on?

Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé la tomographie par émission de positons (TEP) pour imager le cerveau des patients dépressifs sous traitement à la kétamine. L'appelant «  la plus grande étude TEP du genre au monde '', le chercheur Mikael Tiger a déclaré que leur objectif était de déterminer l'ampleur de l'effet de la kétamine sur la dépression, ainsi que d'essayer d'identifier le rôle des récepteurs de la sérotonine 1B.

Des recherches antérieures, dans lesquelles Tiger et son équipe avaient collaboré, montrent que le cerveau des personnes souffrant de dépression présentait de faibles niveaux de ces récepteurs.

Dans un premier temps, les chercheurs ont réalisé une étude contrôlée randomisée en double aveugle sur 30 patients souffrant de dépression résistante au traitement. Ils les ont répartis au hasard en deux groupes. Un groupe de 20 a reçu des perfusions de kétamine. L'autre groupe de 10 n'a reçu que des infusions salines.

Ni le médecin qui les traitait ni les patients ne savaient qui recevait quoi. Avant et après les perfusions, les patients ont subi une imagerie cérébrale à l'aide des caméras TEP. Cela a été répété 24 à 72 heures après la fin de la procédure.

La deuxième partie de l'étude portait sur la participation volontaire. Cette phase comprenait 29 personnes qui ont reçu des perfusions de kétamine deux fois par semaine pendant deux semaines.

La kétamine agit en stimulant les récepteurs de la sérotonine 1B

Lorsque les résultats ont été évalués, les médecins ont constaté que plus de 70% des patients qui avaient reçu de la kétamine ont ressenti un soulagement des symptômes dépressifs, comme indiqué à l'aide d'une échelle d'évaluation de la dépression.

Les chercheurs ont découvert que les effets thérapeutiques de la kétamine étaient dus à l'inhibition de l'action de la sérotonine. La sérotonine est un neurochimique qui agit en partie comme une hormone cérébrale. Il est surtout connu pour sa contribution importante au déclenchement de la dépression. On pense que de faibles niveaux de cette hormone sont associés à une dépression plus grave.

Les neurones ont 14 sous-types de récepteurs de sérotonine sur leurs surfaces cellulaires. Cependant, dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé une molécule plus spécifique, une substance radioactive qui se lie uniquement aux récepteurs de la sérotonine 1B. Ils ont ainsi découvert un nouveau mécanisme d'action pour la kétamine.

La liaison du récepteur de la sérotonine 1B fait baisser les niveaux de sérotonine, tandis qu'un autre neurochimique appelé dopamine, qui transmet également des signaux nerveux, est augmenté. La dopamine est un neurotransmetteur lié aux circuits de récompense du cerveau, ce qui signifie que ses niveaux provoquent des sentiments plus positifs ou une élévation de l'humeur. Cette caractéristique est hautement souhaitable dans la dépression.

Alors, comment la kétamine fait-elle ce qu'elle fait? Apparemment, cela augmente le nombre de récepteurs de la sérotonine 1B. C'est la première fois que cet effet est observé, et cela explique l'action rapide et favorable de la kétamine.

Cette découverte pourrait déclencher davantage de recherches sur la question de savoir si le récepteur de la sérotonine 1B offre une cible pour les nouveaux médicaments qui pourraient éviter les effets indésirables de la kétamine, tout en conservant sa capacité rapide à améliorer l'humeur.