Le trouble dépressif majeur (TDM) est l’une des principales causes d’invalidité chez des millions de personnes dans le monde. Il est important de noter que le microbiome intestinal peut contribuer aux réponses liées au stress chez les patients souffrant de dépression.
Une étude récente dans la revue Gènes évalue comment une fuite intestinale peut conduire à des troubles dépressifs en raison d’altérations des métabolites dérivés du microbiote intestinal.
Étude: Les altérations épigénétiques induites par le microbiote dans les troubles dépressifs sont des cibles pour les thérapies nutritionnelles et probiotiques. Crédit d’image : RAJ CREATIONSZ/Shutterstock.com
Sommaire
Intestin perméable, troubles dépressifs et métabolites
La barrière épithéliale intestinale empêche de nombreuses toxines et agents pathogènes de pénétrer dans la lumière. Cependant, certains événements comme le stress peuvent faciliter les fuites intestinales, ce qui augmente le risque d’anomalies gastro-intestinales et de troubles dépressifs. D’autres facteurs environnementaux comme la pollution et la consommation de résidus dans les produits alimentaires comme les pesticides peuvent également perturber la perméabilité intestinale et altérer le microbiome intestinal.
Parmi les acides gras à chaîne courte (AGCC), le butyrate est essentiel au maintien d’une bonne santé gastro-intestinale. Des études antérieures ont montré que toute perturbation de l’intégrité de la barrière intestinale-sang médiée par le butyrate pourrait conduire à des troubles dépressifs.
Dépression, alimentation maternelle et contaminants environnementaux
L’alimentation maternelle pendant la gestation est essentielle au développement neurologique de la progéniture en raison d’altérations du microbiome intestinal. Une alimentation moderne malsaine pourrait conduire à une dysbiose maternelle et réduire par la suite la présence de bactéries productrices de butyrate comme Phylum des Firmicutes. Cela pourrait réduire les niveaux de métabolites neuroactifs dans le lait maternel, augmentant ainsi les comportements de type anxiété et dépression chez la progéniture.
L’exposition à des produits chimiques comme les pesticides pourrait également entraîner des troubles dépressifs, car elle pourrait provoquer des anomalies du microbiome intestinal. De plus, certains pesticides, comme le glyphosate, peuvent nuire au développement neurologique et à la neuroplasticité en traversant la barrière placentaire.
Probiotiques et transplantation de microbiote fécal (FMT) pour les troubles dépressifs
La FMT implique le transfert de matières fécales dans le tractus gastro-intestinal d’un receveur provenant d’un individu en bonne santé. Il a été démontré que la FMT est efficace dans des modèles de troubles dépressifs induits expérimentalement. En fait, une étude récente sur des sujets humains a révélé que l’efficacité de la FMT dans l’atténuation du TDM pourrait être due à l’abondance de bactéries productrices d’AGCC comme Butyrivibrio et Faecalibactérie dans le tractus gastro-intestinal.
Les probiotiques utilisent des mécanismes épigénétiques pour moduler la réponse immunitaire de l’hôte et maintenir l’homéostasie intestinale. Dans les modèles de souris, Clostridium butyricum a été utilisé pour atténuer les comportements de type dépression en raison de sa capacité à sécréter des niveaux élevés de butyrate, un puissant agent anti-inflammatoire et un modificateur épigénétique.
Polyphénols, plantes médicinales, antipsychotiques et antidépresseurs
En modifiant la structure et la distribution de la communauté bactérienne, les plantes médicinales et les polyphénols agissent comme des candidats viables pour atténuer les comportements de type dépression. Par exemple, la crocétine, un composé antidépresseur présent dans le safran, augmente les niveaux de Turicibactérie, Alistipes, et Romboutsia, qui peut atténuer les comportements de type dépression.
La recherche a démontré que les médicaments antipsychotiques atténuent les troubles dépressifs en reconstituant les niveaux de bactéries productrices de butyrate. De même, les médicaments psychotropes peuvent déclencher des effets antidépresseurs en modulant la composition et la fonction des bactéries intestinales. Les antidépresseurs, tels que les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, affectent également la perméabilité intestinale, la composition du microbiome et la fonction gastro-intestinale.
Le rôle des antibiotiques et des vitamines liées au microbiote intestinal
Il a été démontré que les antibiotiques atténuent les comportements de type dépression en facilitant la croissance de bactéries utiles comme Lactobacilles et bifidobactéries. Une étude a montré les effets bénéfiques de la minocycline dans la réduction de l’inflammation et l’atténuation des phénotypes de type dépression, attribués à l’abondance de Lachnospiracées et Clostridiales Famille XIII, qui facilitent toutes deux la production de butyrate.
La carence en vitamines produites par le microbiome intestinal a également été associée à plusieurs maladies neurologiques comme la dépression. Ces vitamines pourraient inclure la thiamine (vitamine B1), la niacine (vitamine B3), la vitamine K et le folate.
La pathogenèse des troubles de santé mentale pourrait être attribuée à l’incapacité à synthétiser les vitamines, ce qui pourrait être provoqué par une dysbiose intestinale. Des études antérieures ont montré qu’une carence maternelle en vitamines B6, B9 et B12 pourrait entraîner des comportements de type anxiété/dépression et un retard dans le développement de la progéniture en raison d’altérations épigénétiques.
Défis liés à l’application de la recherche sur le microbiome intestinal aux traitements des troubles dépressifs
Les médicaments ciblant le microbiome pourraient présenter de nombreuses opportunités thérapeutiques pour améliorer la santé mentale. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre comment les métabolites bioactifs des micro-organismes intestinaux influencent la physiologie humaine pendant la dépression.
Un autre défi est l’hétérogénéité de la composition du microbiome parmi les diverses populations humaines et régions géographiques du monde. Les futures études doivent être menées auprès de diverses populations et à différentes périodes de développement pour résoudre ce problème.
