Les cataractes sont une condition oculaire répandue caractérisée par un déclin progressif de la vision, conduisant finalement à la cécité. La transition épithéliale-mésenchymateuse et la migration ultérieure des cellules épithéliales de lentille sont des contributeurs majeurs à la formation des cataractes. Néanmoins, les mécanismes sous-jacents à cette transition restent largement inconnus.
Dans une étude récente publiée dans le Gènes et maladies Journal, des chercheurs de la Chongqing Medical University ont étudié le rôle du membre du groupe F de la sous-famille des récepteurs nucléaires 2 (NR2F1 / COUP-TFI), un régulateur transcriptionnel impliqué dans de nombreux processus biologiques, dans la promotion de la cataracte.
Les auteurs ont observé une expression de protéine plus élevée de Nr2F1 / Coup-TFI dans un modèle de souris de la cataracte sous-capsulaire antérieure (ASC) et des cellules SRA01 / 04 traitées par TGF-β1, telles que la fibronectine 1 et la vimentine, ainsi que les marqueurs apoptotiques Bax et Caspase 3, suggèrent un rôle de NR2f As. Cependant, les données monocellulaires obtenues à partir de l'ensemble de données oculaires embryonnaires (GSE228370) ont montré des niveaux d'ARNm Nr2f1 plus bas dans les cellules épithéliales par rapport aux fibrocytes. Une expérimentation supplémentaire a conduit les auteurs à attribuer cette disparité à la suppression de l'autophagie induite par le TGF-β1 dans les cellules épithéliales, ce qui peut expliquer l'augmentation des niveaux de protéines Nr2F1.
Les expériences de knockdown NR2F1 indiquent clairement que l'inhibition de Nr2f1 i) atténue la progression de la fibrose et ii) supprime l'apoptose et la migration dans les cellules épithéliales de la lentille, les deux in vitro et in vivo. Mécaniquement, NR2F1 interagit directement avec le promoteur STAT3, résultant en sa transcription. À son tour, STAT3 favorise la fibrose et améliore la migration et l'apoptose des cellules épithéliales de la lentille, conduisant finalement au développement de cataractes.
En conclusion, cette étude montre que NR2F1 interagit directement avec le promoteur STAT3 pour augmenter sa transcription, entraînant une fibrose et une crise épithéliale de la lentille et une migration, conduisant finalement à la formation de cataractes.
