Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, des chercheurs allemands et américains ont analysé l’association entre l’exposition au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) Omicron BA.4/BA.5 glycoprotéine de pointe et la neutralisation pan-Omicron.
Étude : L’exposition à la glycoprotéine BA.4/BA.5 Spike entraîne la neutralisation pan-Omicron chez les humains et les souris vaccinés. Crédit d’image : Naeblys/Shutterstock
Sommaire
Arrière plan
Depuis son émergence initiale en novembre 2021, la variante SARS-CoV-2 Omicron et ses sous-lignées ont considérablement influencé le paysage épidémiologique de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). La première variante d’Omicron, BA.1, était capable d’échapper partiellement à l’immunité basée sur la souche de type sauvage SARS-CoV-2 (Wuhan-Hu-1) en raison de changements importants dans la glycoprotéine de pointe (S) qui ont entraîné la perte de nombreux épitopes d’anticorps neutralisants.
Des études ont précédemment indiqué que les percées d’infections par Omicron BA.1 et BA.2 chez des personnes qui avaient déjà été immunisées avec des vaccins à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) de type sauvage ou un vaccin viral inactivé étaient liées à une activité neutralisante robuste contre Omicron BA .1, BA.2 et variantes préoccupantes précédentes (VOC).
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont caractérisé l’effet de l’exposition à la glycoprotéine Omicron BA.4/BA.5 S sur l’ampleur et l’ampleur de la réponse des anticorps neutralisants lors d’une infection percée chez des individus vaccinés et chez des souris lors d’une vaccination de rappel.
Étudier le design. (un) L’effet d’une percée d’infection par Omicron BA.4/BA.5 sur l’activité neutralisante du sérum a été évalué chez des individus vaccinés avec trois doses de vaccin ARNm COVID-19 (régimes homologues ou hétérologues BNT162b2/ARNm-1273) qui ont ensuite subi une infection par Omicron BA.4 ou BA.5. Les intervalles entre la vaccination, la percée d’infection et l’échantillonnage sont indiqués sous forme de médiane/intervalle. (b) Les effets des vaccins prototypiques de rappel adaptés à Omicron BA.4/BA.5 sur l’activité neutralisante du sérum ont été étudiés chez des souris vaccinées deux fois à 21 jours d’intervalle avec BNT162b2, suivi d’une dose de rappel de vaccins adaptés BA.4/BA.5 pendant 3,5 mois plus tard. L’activité neutralisante a été évaluée avant (pré-J3) et 7, 21 et 35 jours après le rappel (j7J3, j21J3, j35J3, respectivement). (c) Les effets des vaccins prototypes adaptés à Omicron BA.4/BA.5 sur l’activité neutralisante du sérum ont été étudiés chez des souris naïves vaccinées deux fois à 21 jours d’intervalle avec des vaccins adaptés à BA.4/BA.5. L’activité neutralisante a été évaluée 14 jours après l’administration de la seconde dose (j14D2). Une pureté et une intégrité de l’ARN comparables et l’expression des antigènes in vitro ont été confirmées pour les vaccins BNT162b2 et adaptés à Omicron
L’équipe a déterminé comment l’infection percée d’Omicron BA.4/BA.5 a affecté l’activité neutralisante de sérum contre les variantes SARS-CoV-2 de ceux qui avaient reçu trois doses du vaccin d’ARNm COVID-19. Trois cohortes ont été utilisées comme référence : les personnes vaccinées par le triple ARNm avec une percée d’infection Omicron BA.2 (mRNA-Vax3 + BA.2) ou celles ayant une percée d’infection Omicron BA.1 (mRNA-Vax3 + BA.1), et personnes triplement vaccinées contre le BNT162b2 qui n’avaient jamais été vaccinées contre le SRAS-CoV-2 au moment de l’échantillonnage. Les sérums ont été prélevés à partir des collections d’échantillons biologiques des essais de vaccins BNT162b2 et d’une enquête non interventionnelle examinant des personnes vaccinées qui avaient eu une percée d’infection par Omicron.
En mesurant 50 % de neutralisation du pseudovirus (pVN50) titres moyens géométriques (GMT) en utilisant des pseudovirus portant les glycoprotéines de pointe de la souche de type sauvage du SRAS-CoV-2 ou Omicron BA.1, BA.2 et les sous-lignées dérivées de BA.2 telles que BA.2.12.1 et BA.4/BA.5, l’activité neutralisante du sérum a été examinée. L’équipe a également testé le SRAS-CoV-1 pour détecter toute activité neutralisante possible du pan-sarbecovirus. Le test de neutralisation SARS-CoV-2 vivant (VNT) a été utilisé comme méthode de test orthogonale qui a examiné la neutralisation pendant la réplication multicycle du virus authentique avec du sérum immun présent pendant toute la période de test.
Le COV pVN50 Les GMT contre la souche de type sauvage ont été normalisés pour permettre l’évaluation de l’étendue de la neutralisation indépendamment de l’ampleur du titre d’anticorps. Cela a permis aux chercheurs de comparer l’ARNm-Vax3 + BA.4/BA.5 aux cohortes de référence ayant une infection percée Omicron BA.1 ou BA.2.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que les sérums ont complètement neutralisé la souche de type sauvage du SRAS-CoV-2 et ont tous évalué les COV Omicron de la cohorte d’infection percée Omicron BA.4/BA.5 (ARNm-Vax3 + BA.4/BA.5) dans le pVNT. Les GMT pour le pVN50 contre la souche de type sauvage et les pseudovirus Omicron BA.2 et BA.2.12.1 étaient dans une fourchette de 2 fois. La réduction par rapport à la souche de type sauvage était considérable mais se situait également dans une fourchette de deux fois, et la neutralisation de BA.1 et BA.4/5 était essentiellement identique à celle de BA.2. De plus, le SRAS-CoV-1 était nettement inférieur.
L’immunisation avec un vaccin à ARNm BNT162b2 complété par la glycoprotéine Omicron BA.4/BA.5 S entraîne la neutralisation pan-Omicron chez des souris non vaccinées auparavant. Des souris BALB/c naïves (n = 5) ont reçu une injection intramusculaire de deux doses de BNT162b2 (1 µg) ou du monovalent (1 µg) ou bivalent (0,5 µg de chaque composant) Omicron BA.1 ou BA.4/5 indiqué. -vaccins adaptés, à 21 jours d’intervalle. 50 % de neutralisation du pseudovirus (pVN50) titres moyens géométriques (GMT) contre les variantes préoccupantes (VOC) du SRAS-CoV-2 indiquées dans les sérums prélevés 14 jours après la deuxième vaccination (d14D2). Les valeurs au-dessus des barres représentent les GMT du groupe. Les barres d’erreur représentent un intervalle de confiance à 95 %. Le sérum a été testé en double. Pour les valeurs de titre inférieures à la limite de détection (LOD), les valeurs LOD/2 ont été tracées.
Bien que l’infection percée par Omicron BA.1 ait été associée à la neutralisation de la souche homologue, les sérums BNT162b2 ont encore fortement neutralisé Omicron BA.1 et BA.2. Avec BA.2, la neutralisation après une percée de BA.2 a montré une tendance similaire sans signification statistique. Fait important, par rapport à BNT162b23 et à l’ARNm-Vax3 + BA.1, la neutralisation croisée de BA.4/5 était beaucoup plus forte dans la cohorte d’ARNmVax3 + BA.4/5. La différence entre la cohorte ARNm-Vax3 + BA.2 et la neutralisation croisée de BA.4/5 était moins prononcée.
La cohorte ARNm-Vax3 + BA.4/BA.5 a maintenu la neutralisation croisée d’Omicron BA.1 et BA.2 à des niveaux considérablement plus élevés. En conclusion, de toutes les cohortes examinées, la percée d’infection BA.4/BA.5 a produit la neutralisation croisée la plus efficace parmi tous les COV évalués.
Omicron BA.4/BA.5 percée des sérums contre BA.2 avait VN50 GMT qui était comparable à celle contre la souche de type sauvage. Des réductions significatives de la neutralisation de BA.4 et BA.1 se sont produites. Cependant, ils sont restés dans une fourchette de 2 à 2,5 fois. La neutralisation croisée d’Omicron BA.1, BA.2 et BA.4 par les sérums ARNm-Vax3 155 + BA.4/BA.5 a été démontrée dans les MGT ajustés contre la souche de type sauvage, bien que la neutralisation croisée de BA.4 était beaucoup moins efficace dans les sérums ARNm-Vax3 + BA.1 et ARNm-Vax3 + BA.2. Dans l’ensemble, les résultats ont démontré que l’infection percée d’Omicron BA.4/BA.5 était liée à une large activité neutralisante contre tous les COV d’Omicron évalués à la fois dans la méthode de dosage pVNT et VNT.
Dans l’ensemble, l’étude a rapporté que la neutralisation pan-Omicron, ou la neutralisation robuste de tous les COV SARS-CoV-2 Omicron actuellement ou anciennement dominants, est liée au test de neutralisation BA.4/BA.5 infection percée des personnes vaccinées par triple ARNm.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
