La susceptibilité génétique aux conditions neurodéveloppementales telles que la schizophrénie, l'autisme et le TDAH peut être liée, en partie, à des signatures épigénétiques distinctes dans le sang de cordon du nouveau-né. Une analyse de près de 6 000 nouveau-nés en Psychiatrie Biologiquepublié par Elsevier, a révélé que la susceptibilité génétique aux conditions neurodéveloppementales est déjà associée à des différences mesurables dans les modèles de méthylation de l'ADN (DNAm) à la naissance. Ces différences étaient particulièrement fortes pour la susceptibilité à la schizophrénie et regroupées dans les gènes impliqués dans la fonction immunitaire, notamment le complexe majeur d'histocompatibilité, qui a été systématiquement associé au risque de schizophrénie et à la fonction immunitaire dans les recherches sur les adultes.
Les conditions neurodéveloppementales sont fortement influencées par la génétique et commencent à prendre forme dans le cerveau dès l’utérus. Pourtant, les mécanismes biologiques à l’origine de ces premiers changements restent largement inconnus. Les chercheurs de l’étude actuelle ont étudié l’ADNm, une étiquette chimique capable d’activer ou de désactiver des gènes sans altérer la séquence d’ADN sous-jacente, en tant que voie biologique potentielle. L'ADNm aide l'organisme à réguler l'activité des gènes en réponse à la fois à notre constitution génétique et à l'environnement dans lequel nous vivons.
Nous avons examiné si la susceptibilité génétique aux conditions neurodéveloppementales était déjà liée à des différences dans les modèles d'ADN à la naissance, bien avant l'apparition typique des symptômes. Nous avons analysé l'ADNm du sang de cordon de près de 6 000 nouveau-nés dans quatre cohortes de naissance européennes dans la population générale pour capturer le spectre complet du risque génétique.
Charlotte AM Cecil, PhD, co-chercheuse principale, centre médical universitaire Erasmus MC de Rotterdam, Pays-Bas
Les enquêteurs ont calculé les scores polygéniques pour l'autisme, le TDAH et la schizophrénie et ont testé leur lien avec l'ADN néonatal. Les nouveau-nés présentant une susceptibilité génétique plus élevée à la schizophrénie présentaient des différences dans les profils d'ADNm sur des centaines de sites du génome, en particulier dans les régions liées au système immunitaire. Le signal du TDAH et de l’autisme était plus subtil, ce qui signifie que des régions génomiques plus larges étaient impliquées avec des effets cohérents mais moins forts.
John Krystal, MD, rédacteur en chef de Psychiatrie Biologiquecommente : « Cette étude révèle que le risque accru de troubles comme la schizophrénie peut être détecté en prélevant du sang le plus tôt possible – à la naissance. La détection précoce de la susceptibilité et du risque génétiques pourrait devenir un élément essentiel des efforts de prévention primaires et secondaires des troubles du développement neurologique, des années avant l'apparition des symptômes. »
Légende : Une étude en Psychiatrie Biologique a identifié une signature épigénétique chez les nouveau-nés pour la susceptibilité génétique à la schizophrénie, révélant qu'un risque génétique accru de schizophrénie et d'autres troubles neurodéveloppementaux peut être détecté à la naissance via un prélèvement de sang de cordon. (Crédit: Psychiatrie Biologique /Schuurmans et al.)
Les enquêteurs ont été surpris d'observer un signal épigénétique aussi fort pour la schizophrénie, qui se manifeste généralement beaucoup plus tard que d'autres troubles du développement neurologique – à la fin de l'adolescence et au début de l'âge adulte – et est moins répandu dans la population générale.
« La schizophrénie a montré le modèle d'ADNm néonatal le plus clair, en particulier dans les régions génomiques liées au système immunitaire connues pour être impliquées dans cette maladie, ce qui était un résultat intrigant et instructif. Il s'agit d'un élément de preuve important soutenant l'origine fœtale de la schizophrénie – une perspective qui est actuellement en débat. Cela ne signifie pas qu'un diagnostic est prédéterminé, mais cela signifie que nous pouvons commencer à poser de meilleures questions sur quand et comment la susceptibilité est intégrée », souligne la co-chercheuse Isabel K. Schuurmans, PhD, Centre médical universitaire Erasmus MC de Rotterdam, Pays-Bas.
À long terme, l’intégration des données épigénétiques aux informations génétiques peut aider à affiner la stratification précoce des risques ou la recherche sur le dépistage, mais l’application clinique nécessitera la réplication, l’inclusion de diverses populations et une évaluation minutieuse, car seule une fraction des enfants de la population générale finira par développer ces conditions.
Le Dr Cecil conclut : « La découverte de signatures épigénétiques liées au système immunitaire à la naissance met en évidence des voies prometteuses à étudier. Notre objectif est d'utiliser ces informations pour mieux comprendre comment et quand le risque neurodéveloppemental survient afin d'orienter finalement la prévention et un soutien rapide. »
