Un médicament inhalable susceptible d'améliorer les maladies pulmonaires chez les personnes atteintes de fibrose kystique, quel que soit leur type de mutation, est testée dans des essais humains au Royaume-Uni et en Europe.
La fibrose kystique (CF) est causée par des défauts du gène CFTR, qui provoque une accumulation de mucus collant épais dans les poumons et le système digestif. Il provoque des infections pulmonaires et affecte progressivement la capacité de respirer. La nouvelle thérapie génique à base de vecteur lentiviral fonctionne en insérant une copie fonctionnelle du gène CFTR dans l'ADN des cellules épithéliales dans les voies respiratoires d'un patient.
À l'heure actuelle, certaines personnes atteintes de FC réagissent bien aux traitements relativement nouveaux connus sous le nom de médicaments du modulateur CFTR, qui fonctionnent en ciblant la protéine CFTR associée. Cependant, ce ne sont pas une option pour environ 10 à 15% des patients.
L'objectif du nouveau traitement testé, connu sous le nom de BI 3720931, est d'améliorer la fonction pulmonaire et de réduire les exacerbations (poussées, conduisant souvent à l'hospitalisation), pour les personnes atteintes de mucoviscidose, indépendamment de leur type de mutation – y compris ceux qui ne peuvent génétiquement pas bénéficier de génétiquement de Autres thérapies CF.
L'essai Lenticlair 1, qui évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement, est mené par la société biopharmaceutique Boehringer Ingelheim en partenariat avec le Respiratory Gene Therapy Consortium (GTC) et l'ancien Oxford Biomedica). Environ 36 hommes et femmes atteintes de fibrose kystique seront traités dans des centres du Royaume-Uni, de la France, de l'Italie, des Pays-Bas et de l'Espagne.
La fibrose kystique est une maladie héritée de la vie qui s'aggrave avec le temps. On estime qu'il affecte 105 000 personnes dans le monde. Il existe plus de 2 000 mutations connues dans le gène CFTR, ce qui conduit à différents niveaux de gravité de la maladie.
Les vecteurs lentiviraux sont un type de thérapie génique qui exploite la capacité des lentivirus à infecter les cellules humaines. Les lentivirus sont une famille de virus qui s'infectent en insérant leur matériel génétique dans le génome de leur cellule hôte. En modifiant les lentivirus, les scientifiques ont pu les utiliser comme véhicule pour insérer des gènes bénéfiques dans les cellules.
Le professeur Eric Alton, professeur de thérapie génique et de médecine respiratoire de l'Imperial National Heart & Lung Institute, dirige le procès. Il coordonne le UK CF Gene Therapy Consortium, qui rassemble les trois centres du Royaume-Uni (Universités d'Edimbourg et d'Oxford et Imperial College London) qui se concentrent sur la thérapie génique respiratoire translationnelle. Il est également médecin consultant honoraire au Royal Brompton Hospital, l'un des centres d'essai britannique.
Le UK CF Gene Therapy Consortium est très heureux d'avoir atteint cette étape après 24 ans d'efforts ciblés et en étroite collaboration avec nos partenaires de financement. Bien que la cible immédiate soit les patients qui ne sont pas éligibles aux modulateurs CFTR, cette nouvelle thérapie a le potentiel d'obtenir une amélioration de la fonction CFTR de longue date et une modification de la maladie pour les personnes atteintes de CF, indépendamment de leur type de mutation et a surtout le potentiel de redosage si nécessaire. «
Le professeur Eric Alton, professeur de thérapie génique et de médecine respiratoire à l'Imperial National Heart & Lung Institute
Le professeur Jane Davies du National Heart and Lung Institute d'Imperial, qui est enquêteur principal au Royaume-Uni pour le procès, a déclaré: « Il a été incroyable de voir les avantages pour la santé offerts par les modulateurs CFTR, mais ceux qui ne peuvent pas bénéficier de ces médicaments ont besoin d'urgence de traitements alternatifs. Nous. Nous «Rendre un nouveau terrain dans cet essai avec une thérapie génique qui a le potentiel de l'expression de CFTR de longue date. De nouveaux médicaments, sans qui nous ne pourrions pas faire ce genre de progrès. «
Dans la première phase de l'essai, différentes doses du traitement seront données pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et les doses sélectionnées pour la phase II. Dans la deuxième phase, deux doses sélectionnées ou placebo seront données dans une étude de dose randomisée à double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité cliniques.
Après avoir terminé la période d'essai de 24 semaines, les participants au procès participeront à une étude de suivi à long terme, Lenticlair-On.
L'essai devrait être achevé au début de 2027. Des informations supplémentaires sur l'essai sont disponibles via ClinicalTrials.gov à NCT06515002.
