Dans des études animales menées par des chercheurs du Duke Cancer Institute, un médicament approuvé pour traiter la leucémie a réussi à empêcher les tumeurs du cancer du sein HER2-positives de coloniser le cerveau.
La découverte, publiée en ligne le 30 août dans la revue Cell Reports, fournit des preuves d’essais humains et suggère une nouvelle approche potentielle pour faire dérailler l’une des principales façons dont le cancer du sein devient mortel.
Nous avons fait d’énormes progrès dans le traitement des cancers du sein HER2-positifs, mais lorsque les tumeurs échappent aux thérapies, elles métastasent souvent au cerveau. »
Ann Marie Pendergast, Ph.D., auteure principale, professeure et vice-présidente du Département de pharmacologie et de biologie du cancer à la Duke University School of Medicine
« Lorsque des métastases cérébrales se produisent, les traitements échouent soit parce que les tumeurs ont développé une résistance, soit parce que les thérapies ne peuvent pas pénétrer la barrière hémato-encéphalique », a déclaré Pendergast. « Cela reste un diagnostic dévastateur pour les patients. »
Pendergast et ses collègues ont examiné comment HER2 favorise la croissance du cancer du sein, en particulier après être devenu résistant aux traitements ciblés qui ont très bien réussi à prolonger la vie. La protéine HER2 est une force motrice dans 30 % des cancers du sein, dont environ 45 % entraînent des métastases cérébrales.
Les chercheurs se sont concentrés sur une paire d’enzymes appelées kinases ABL1 et ABL2 qui régulent l’expression de HER2. Les chercheurs ont découvert que ces kinases jouent un rôle essentiel dans la création des conditions permettant à HER2 de s’accumuler à la surface des cellules cancéreuses du sein, alimentant ainsi les métastases tumorales du cancer du sein.
Expérimentant sur des souris, Pendergast et son équipe ont pu perturber les kinases ABL en utilisant un médicament contre la leucémie appelé asciminib. Inhibiteur de kinases, le médicament n’est pas entravé par la barrière hémato-encéphalique chez les souris porteuses de tumeurs et interfère avec le mécanisme de signalisation des kinases ABL.
En bloquant le réseau de signalisation ABL, la thérapie empêche la protéine HER2 de s’accumuler dans les cellules cancéreuses du sein et arrête leur processus d’alimentation de la prolifération et de la propagation des cellules cancéreuses.
« Ces résultats soutiennent l’utilisation d’inhibiteurs de la kinase ABL pour le traitement des métastases cérébrales HER2-positives », a déclaré Pendergast.
En plus de Pendergast, les auteurs de l’étude incluent Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder et Christopher V. Nicchitta.
