Un médicament utilisé pour traiter l’hypertension pulmonaire a considérablement réduit la capacité des cellules tumorales à migrer et à envahir d’autres tissus dans des essais portant sur des lignées cellulaires pancréatiques, ovariennes, cancéreuses du sein et leucémiques. En outre, chez les souris atteintes d’une forme agressive de cancer du sein, le médicament a réduit l’incidence des métastases dans le foie et les poumons de 47% et a prolongé la survie par rapport aux animaux non traités.
L’étude est publiée dans Rapports scientifiques.
« Le médicament ambrisentan est un inhibiteur du récepteur de l’endothéline de type A, qui est connu pour jouer un rôle dans la vasoconstriction. Le médicament est donc utilisé pour traiter l’hypertension pulmonaire. [typically caused by autoimmune diseases such as lupus and systemic sclerosis]. En laboratoire, nous avons constaté que le médicament empêchait la migration des cellules tumorales vers d’autres tissus et avait d’autres effets que nous étudions toujours », a déclaré Otávio Cabral Marques, chercheur à l’Institut des sciences biomédicales de l’Université de São Paulo (ICB-USP) à Brésil et chercheur principal de l’étude, qui a été financée par la FAPESP.
Marques a mené l’étude alors qu’il était stagiaire postdoctoral à l’Université de Fribourg en Allemagne, collaborant avec des chercheurs là-bas et aux Émirats arabes unis. Il est actuellement chercheur principal pour un projet soutenu par la FAPESP via une bourse aux jeunes chercheurs.
Le récepteur de l’endothéline de type A est exprimé dans l’endothélium, la couche de cellules qui tapisse la surface interne des vaisseaux sanguins, et dans les cellules du système immunitaire. D’autres recherches ont également montré son implication dans la croissance tumorale et les métastases.
Les effets du médicament ne semblent pas se limiter à empêcher la migration des cellules tumorales, mais également inclure l’inhibition de la néoangiogenèse, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires pour soutenir la croissance tumorale. Nous faisons actuellement des tests pour le confirmer. Si tel est le cas, le médicament doit avoir un effet systémique, empêchant la migration tumorale vers d’autres tissus et inhibant la croissance tumorale en bloquant la génération de nouveaux vaisseaux. «
Otávio Cabral Marques, chercheur, Institut des sciences biomédicales de l’Université de São Paulo
Les bienfaits du médicament dans le traitement du cancer n’ont pas encore été prouvés. Son utilisation sans l’avis d’un médecin peut être nocive pour la santé, en particulier pendant la grossesse.
Expériences
En utilisant des techniques spéciales pour mesurer la migration cellulaire, les chercheurs ont découvert que le médicament réduisait considérablement à la fois la migration des cellules tumorales ayant reçu un stimulus et la migration spontanée. Ils ont testé des lignées de cellules cancéreuses de l’ovaire, du pancréas, du sein et de la leucémie.
Ensuite, des cellules 4T1 dérivées du tissu de la glande mammaire d’une souche de souris ont été injectées à des souris pour imiter le stade initial d’une forme agressive de cancer du sein chez l’homme. Les souris ont été traitées avec le médicament pendant deux semaines avant l’injection et encore deux semaines après. Dans cette expérience, le médicament a réduit les métastases d’environ 43% et amélioré la survie médiane d’environ 30%.
« La métastase des cellules 4T1 est très rapide chez la souris, nous avons donc commencé le traitement plus tôt afin de se rapprocher de ce qui se passe chez l’homme », a expliqué Marques.
Marques se prépare maintenant à réaliser des essais cliniques avec d’autres chercheurs de l’ICB-USP. Le médicament sera testé sur un groupe de patients cancéreux subissant une chimiothérapie pour voir s’ils se rétablissent mieux que le groupe témoin qui ne recevra pas le médicament.
Bien que le médicament puisse être administré par voie orale, ce qui est un avantage, Marques souhaite tester son application directement sur la tumeur afin d’améliorer son effet. Le type de cancer sur lequel il sera testé n’a pas encore été décidé.
La source:
Fondation de recherche de São Paulo (FAPESP)
