Un médicament de chimiothérapie courant pourrait être porteur d’un héritage toxique pour les enfants et les petits-enfants d’adolescents survivants du cancer, indique une recherche menée par l’Université de l’État de Washington.
L’étude, publiée en ligne dans iScience, ont constaté que les rats mâles ayant reçu le médicament ifosfamide pendant l’adolescence avaient une progéniture et une petite-progéniture avec une incidence accrue de la maladie. Alors que d’autres recherches ont montré que les traitements contre le cancer peuvent augmenter les risques de développer une maladie plus tard dans la vie, il s’agit de l’une des premières études connues montrant que la susceptibilité peut être transmise à une troisième génération de descendants non exposés.
Les résultats suggèrent que si un patient reçoit une chimiothérapie, puis a plus tard des enfants, ses petits-enfants, et même ses arrière-petits-enfants, peuvent avoir une sensibilité accrue à la maladie en raison de l’exposition à la chimiothérapie de leurs ancêtres. »
Michael Skinner, biologiste de la WSU et auteur correspondant de l’étude
Skinner a souligné que les résultats ne devraient pas dissuader les patients cancéreux d’entreprendre une chimiothérapie, car il peut s’agir d’un traitement très efficace. Les médicaments de chimiothérapie tuent les cellules cancéreuses et les empêchent de se multiplier, mais ont de nombreux effets secondaires puisqu’ils affectent tout le corps, y compris les systèmes reproducteurs.
Compte tenu des implications de cette étude, les chercheurs recommandent aux patients cancéreux qui prévoient d’avoir des enfants plus tard de prendre des précautions, telles que l’utilisation de la cryoconservation pour congeler les spermatozoïdes ou les ovules avant de subir une chimiothérapie.
Dans l’étude, les chercheurs ont exposé un ensemble de jeunes rats mâles à l’ifosfamide pendant trois jours, imitant un traitement qu’un adolescent atteint d’un cancer humain pourrait recevoir. Ces rats ont ensuite été accouplés avec des rats femelles qui n’avaient pas été exposés au médicament. La progéniture résultante a été accouplée à nouveau avec un autre ensemble de rats non exposés.
La progéniture de première génération a été exposée au médicament chimiothérapeutique depuis que le sperme de son père a été exposé, mais les chercheurs ont constaté une plus grande incidence de la maladie non seulement chez la première mais aussi chez la deuxième génération, qui n’a pas été directement exposée au médicament. Bien qu’il y ait quelques différences selon la génération et le sexe, les problèmes associés comprenaient une plus grande incidence de maladies rénales et testiculaires ainsi qu’un début retardé de la puberté et une anxiété anormalement faible, indiquant une capacité réduite à évaluer le risque.
Les chercheurs ont également analysé les épigénomes des rats, qui sont des processus moléculaires indépendants de la séquence d’ADN, mais qui influencent l’expression des gènes, y compris l’activation ou la désactivation des gènes. Des recherches antérieures ont montré que l’exposition à des substances toxiques, en particulier pendant le développement, peut créer des changements épigénétiques qui peuvent être transmis par les spermatozoïdes et les ovules.
Les résultats de l’analyse des chercheurs ont montré des changements épigénétiques sur deux générations liés à l’exposition à la chimiothérapie des rats initialement exposés. Le fait que ces changements aient pu être observés chez les petits-enfants, qui n’avaient pas été directement exposés au médicament chimiothérapeutique, indique que les effets négatifs ont été transmis par héritage épigénétique.
Skinner et ses collègues du Seattle Children’s Research Institute travaillent actuellement sur une étude humaine avec d’anciens adolescents atteints de cancer pour en savoir plus sur les effets de l’exposition à la chimiothérapie sur la fertilité et la susceptibilité aux maladies plus tard dans la vie.
Une meilleure connaissance des changements épigénétiques de la chimiothérapie pourrait également aider à informer les patients de leur probabilité de développer certaines maladies, créant ainsi la possibilité de stratégies de prévention et de traitement plus précoces, a déclaré Skinner.
« Nous pourrions potentiellement déterminer si l’exposition d’une personne avait ces changements épigénétiques qui pourraient orienter les maladies qu’elle va développer et ce qu’elle va potentiellement transmettre à ses petits-enfants », a-t-il déclaré. « Nous pourrions utiliser l’épigénétique pour aider à diagnostiquer s’ils vont avoir une susceptibilité à la maladie. »
Cette recherche a reçu le soutien de la Fondation Templeton et des National Institutes of Health. En plus de Skinner, les co-auteurs incluent Ryan Thompson, Daniel Beck, Eric Nilsson et Millissia Ben Maamar de WSU ainsi que Margarett Shnorhavorian du Seattle Children’s Research Institute.
