Un groupe de neuroscientifiques dirigé par un chercheur de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh a mis au point un test pour détecter un nouveau marqueur de la neurodégénérescence de la maladie d’Alzheimer dans un échantillon de sang. Une étude sur leurs résultats a été publiée aujourd’hui dans Cerveau.
Le biomarqueur, appelé «tau dérivé du cerveau» ou BD-tau, surpasse les tests de diagnostic sanguin actuels utilisés pour détecter cliniquement la neurodégénérescence liée à la maladie d’Alzheimer. Il est spécifique à la maladie d’Alzheimer et est bien corrélé avec les biomarqueurs de la neurodégénérescence de la maladie d’Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
À l’heure actuelle, le diagnostic de la maladie d’Alzheimer nécessite la neuroimagerie. Ces tests sont coûteux et prennent beaucoup de temps à planifier, et de nombreux patients, même aux États-Unis, n’ont pas accès aux scanners IRM et TEP. L’accessibilité est un enjeu majeur. »
Thomas Karikari, Ph.D., auteur principal, professeur adjoint de psychiatrie à Pitt
Actuellement, pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer, les cliniciens utilisent les lignes directrices établies en 2011 par le National Institute on Aging et l’Alzheimer’s Association. Les directives, appelées AT(N) Framework, exigent la détection de trois composants distincts de la pathologie d’Alzheimer ; la présence de plaques amyloïdes, d’enchevêtrements de tau et de neurodégénérescence dans le cerveau ; soit par imagerie, soit par analyse d’échantillons de LCR.
Malheureusement, les deux approches souffrent de limitations économiques et pratiques, dictant la nécessité de développer des biomarqueurs AT(N) pratiques et fiables dans des échantillons de sang, dont la collecte est peu invasive et nécessite moins de ressources. Le développement d’outils simples détectant les signes de la maladie d’Alzheimer dans le sang sans compromettre la qualité est une étape importante vers une meilleure accessibilité, a déclaré Karikari.
« L’utilité la plus importante des biomarqueurs sanguins est d’améliorer la vie des gens et d’améliorer la confiance clinique et la prédiction des risques dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Karikari.
Les méthodes actuelles de diagnostic sanguin peuvent détecter avec précision les anomalies de la bêta-amyloïde plasmatique et de la forme phosphorylée de tau, atteignant deux des trois coches nécessaires pour diagnostiquer en toute confiance la maladie d’Alzheimer. Mais le plus grand obstacle à l’application du cadre AT(N) aux échantillons de sang réside dans la difficulté de détecter des marqueurs de neurodégénérescence spécifiques au cerveau et qui ne sont pas influencés par des contaminants potentiellement trompeurs produits ailleurs dans le corps.
Par exemple, les taux sanguins de lumière neurofilamentaire, un marqueur protéique des lésions des cellules nerveuses, deviennent élevés dans la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et d’autres démences, ce qui la rend moins utile pour différencier la maladie d’Alzheimer d’autres affections neurodégénératives. D’autre part, la détection de tau total dans le sang s’est avérée moins informative que la surveillance de ses niveaux dans le LCR.
En appliquant leurs connaissances en biologie moléculaire et en biochimie des protéines tau dans différents tissus, tels que le cerveau, Karikari et son équipe, y compris des scientifiques de l’Université de Göteborg, en Suède, ont développé une technique pour détecter sélectivement BD-tau tout en évitant le flottement libre. protéines « big tau » produites par des cellules extérieures au cerveau.
Pour ce faire, ils ont conçu un anticorps spécial qui se lie sélectivement au BD-tau, le rendant facilement détectable dans le sang. Ils ont validé leur test sur plus de 600 échantillons de patients issus de cinq cohortes indépendantes, y compris ceux de patients dont le diagnostic de maladie d’Alzheimer a été confirmé après leur décès, ainsi que de patients présentant des troubles de la mémoire indiquant un stade précoce de la maladie d’Alzheimer.
Les tests ont montré que les niveaux de BD-tau détectés dans des échantillons de sang de patients atteints de la maladie d’Alzheimer à l’aide du nouveau test correspondaient aux niveaux de tau dans le LCR et distinguaient de manière fiable la maladie d’Alzheimer des autres maladies neurodégénératives. Les niveaux de BD-tau étaient également corrélés à la gravité des plaques amyloïdes et des enchevêtrements de tau dans le tissu cérébral confirmés par des analyses d’autopsie cérébrale.
Les scientifiques espèrent que la surveillance des taux sanguins de BD-tau pourrait améliorer la conception des essais cliniques et faciliter le dépistage et le recrutement de patients issus de populations qui, historiquement, n’ont pas été incluses dans les cohortes de recherche.
« Il y a un énorme besoin de diversité dans la recherche clinique, non seulement par couleur de peau mais aussi par milieu socio-économique », a déclaré Karikari. « Pour développer de meilleurs médicaments, les essais doivent recruter des personnes d’horizons divers et pas seulement celles qui vivent à proximité de centres médicaux universitaires. Un test sanguin est moins cher, plus sûr et plus facile à administrer, et il peut améliorer la confiance clinique dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer et la sélection des participants. pour les essais cliniques et la surveillance des maladies.
Karikari et son équipe prévoient de mener une validation clinique à grande échelle du sang BD-tau dans un large éventail de groupes de recherche, y compris ceux qui recrutent des participants de diverses origines raciales et ethniques, des cliniques de mémoire et de la communauté. De plus, ces études incluront des personnes âgées sans preuve biologique de la maladie d’Alzheimer ainsi que des personnes à différents stades de la maladie. Ces projets sont cruciaux pour s’assurer que les résultats des biomarqueurs sont généralisables à des personnes de tous horizons, et ouvriront la voie à la commercialisation de BD-tau pour une utilisation clinique et pronostique généralisée.
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