Une équipe du Rogel Cancer Center et de l’École de médecine dentaire de l’Université du Michigan, dirigée par Yu Leo Lei, DDS, Ph.D., a identifié un mécanisme chez la souris expliquant comment l’obésité affecte la capacité de certains cancers de la bouche à échapper au système immunitaire.
Cette étude, publiée dans Rapports de cellule, ont constaté que l’obésité aide à établir un type de microenvironnement tumoral qui favorise la progression tumorale. Comment cela se produit exactement réside dans la relation entre les acides gras saturés, la voie de l’interféron STING de type I et NLRC3.
Nous avons tendance à penser aux risques accrus de tumeurs gastro-intestinales, de cancer du sein, de cancer du pancréas et de cancer de l’ovaire lorsqu’il s’agit d’obésité. Plusieurs cohortes prospectives récentes impliquant des millions d’individus de plusieurs continents ont révélé un lien auparavant sous-estimé entre l’obésité et les risques de cancer de la bouche. »
Yu Leo Lei, DDS, Ph.D., pathologiste-immunologiste et auteur principal de l’étude
« Les cellules myéloïdes chez les souris obèses étaient insensibles aux agonistes de STING et étaient plus suppressives de l’activation des lymphocytes T par rapport aux cellules myéloïdes des hôtes maigres », a expliqué Lei. Cette caractéristique a entraîné la perte de sous-ensembles immunitaires qui étaient cruciaux pour l’immunité antitumorale dans le microenvironnement tumoral.
L’équipe a découvert que les acides gras saturés peuvent bloquer la voie STING, qui est induite par l’ADN cytosolique et favorise la maturation des cellules présentatrices d’antigène, en induisant une protéine appelée NLRC3.
Lei dit qu’il s’agit de la première étude établissant un lien mécaniste entre l’obésité et l’évasion immunitaire du cancer de la bouche. « Nous sommes enthousiasmés par les implications translationnelles », a-t-il poursuivi.
L’obésité est une comorbidité fréquente chez les patients atteints de cancer. Deux études récentes ont montré que les patients atteints d’un cancer de la bouche qui prenaient des statines ; des médicaments qui abaissent le cholestérol ; montraient une amélioration de la survie globale et spécifique au cancer. « Cette étude établit un lien mécaniste pour ces observations et met en évidence le potentiel de ciblage du métabolisme des acides gras dans le remodelage de la réponse immunitaire anti-tumorale de l’hôte », a déclaré Lei.
Ensuite, l’équipe de Lei explorera comment l’obésité régule d’autres voies d’activation immunitaire et identifiera de nouvelles cibles d’intervention pour une meilleure prévention du cancer de la bouche chez les personnes à haut risque.
Plus de travail doit être fait avant que cela puisse passer à la clinique.
