Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de pré-impression, des chercheurs canadiens ont évalué les réponses en anticorps chez les receveurs de greffe de rein (KTR) avant et un et trois mois après avoir reçu la troisième dose d’un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à base d’acide ribonucléique messager (ARNm).
Étude : Réponses humorales à l’ère d’Omicron après une série de vaccins à trois doses contre le SRAS-CoV-2 chez des receveurs de greffe de rein. Crédit d’image : Studio de couronne boréale/Shutterstock
Sommaire
Arrière plan
Les KTR, en raison de leur immunité supprimée, produisent des réponses anticorps plus faibles contre la vaccination contre le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2). Une compréhension plus approfondie des réponses immunitaires dans les KTR après une injection de rappel pourrait aider à concevoir des stratégies de traitement pour les personnes non protégées contre la variante préoccupante (VOC) Omicron la plus récente du SRAS-CoV-2. Des études antérieures ont rapporté des réponses diminuées chez les KTR par rapport à d’autres groupes de transplantation d’organes ; cependant, les données sur la durabilité de la réponse immunitaire au-delà d’un mois chez les KTR font défaut.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang de 44 KTR avant l’administration de la troisième dose du vaccin COVID-19 et après un et trois mois après la vaccination. Tous ces patients étaient sous traitement par un inhibiteur de la calcineurine (ICN), 91 % d’entre eux prenant du tacrolimus. L’âge médian de la cohorte de l’étude était de 55,5 ans, avec environ 80 % de patients de sexe masculin.
Tous les KTR avaient reçu un schéma posologique à deux doses d’un vaccin COVID-19 à base d’ARNm ; 35 et huit avaient reçu BNT162b2 et ARNm-1273, respectivement. Au moment de prendre un rappel ou une troisième dose d’un vaccin COVID-19, 70,5% des KTR suivaient un régime immunosuppresseur standard. Les chercheurs n’ont pu analyser que 26 des 44 KTR trois mois après la troisième dose. Le groupe témoin était composé de 13 individus sains âgés en moyenne de 46 ans et ayant reçu deux doses du vaccin BNT162b2. Les chercheurs ont mesuré les niveaux d’immunoglobuline G (IgG) anti-récepteur-grippant au récepteur (RBD), anti-pointe (S) et anti-nucléocapside dans le plasma de tous les KTR qui avaient reçu la troisième dose du SARS-CoV-2 vaccin.
Résultats de l’étude
La plupart des KTR avaient des anticorps anti-S et anti-RBD détectables un et trois mois après avoir reçu une dose de rappel. Ceux qui ont présenté une réponse immunitaire robuste à un mois ont également eu une réponse humorale préservée jusqu’à trois mois. Cependant, la réponse immunitaire des KTR était inférieure à celle observée chez les témoins sains. Les résultats de l’étude ont également déterminé des seuils d’anticorps anti-RBD et anti-S qui pourraient indiquer des patients sans anticorps neutralisants contre Omicron. En fait, une réponse neutralisante spécifique à Omicron parmi les KTR était limitée, avec des anticorps neutralisants contre Omicron chez seulement environ 45% de la population de la cohorte. De plus, seulement 38,5 % ont eu une réponse soutenue contre Omicron trois mois après une dose de rappel du vaccin ARNm.
Détection des anticorps neutralisants contre les variantes de type sauvage, bêta, delta et Omicron (BA.1) du SRAS-CoV-2 à 1 et 3 mois après la troisième dose de vaccin à ARNm. A) Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 44 participants avec des échantillons de sang prélevés avant et 1 mois après la troisième dose. La proportion de greffés rénaux avec un anticorps neutralisant détectable (Log10ID50 > 0) a été significativement augmentée pour toutes les variantes (test de McNemar avec correction de continuité ; type sauvage p = 0,026, bêta p = 0,005, delta p = 0,005 ; test exact de McNemar : Omicron p=0,0037). B) Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 26 participants avec des échantillons de sang prélevés avant et à 1 et 3 mois après la troisième dose. La proportion de greffés rénaux avec des anticorps neutralisants détectables (Log10ID50> 0) n’a pas été significativement modifiée par rapport au mois 1 (test de McNemar avec correction de continuité ; p = 1 pour toutes les comparaisons. Pour toutes les images : les valeurs appariées sont liées par des lignes noires en pointillés. Les lignes noires pleines dans chaque tracé de violon indiquent les valeurs médianes de Log10ID50 pour chaque variante.* p ≤ 0,05, **p ≤ 0,01, ***p ≤ 0,001.
Des études préliminaires ont montré qu’une quatrième dose de vaccin n’aide pas à développer une réponse immunitaire chez les personnes ayant une mauvaise réponse à une série de vaccins à trois doses. En conséquence, les titres d’anticorps de liaison et de neutralisation contre Omicron sont restés largement inchangés chez les receveurs de transplantation d’organes solides (SOTR). Même dans la cohorte actuelle de l’étude, seuls 10 % des KTR précédents qui n’avaient pas répondu après trois doses ont atteint une réponse immunitaire adéquate après une quatrième dose de rappel. Cela explique pourquoi il est crucial d’identifier le sous-ensemble de greffés vaccinés qui resteront à haut risque malgré les vaccinations de rappel.
De plus, des études ont prouvé que les caractéristiques démographiques et cliniques liées à la greffe des SOTR sont significativement associées à la présence d’une réponse de neutralisation spécifique à Omicron un mois après la troisième dose. Les auteurs ont également noté que les KTR avec un âge moyen et un millésime de greffe inférieurs dans la cohorte de l’étude étaient plus susceptibles d’avoir des anticorps neutralisants Omicron détectables. De plus, ils avaient un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) plus élevé. Bien que non statistiquement significatif, un intervalle de dosage plus long entre la deuxième et la troisième dose de vaccin a également eu un impact sur les titres d’anticorps neutralisants contre au moins une variante du SRAS-CoV-2 dans les KTR.
conclusion
Les titres d’anticorps contraignants et neutralisants sont directement corrélés à la protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Étant donné que les tests d’anticorps de liaison sont facilement évolutifs et ont un débit élevé, ceux-ci semblent être le moyen le plus simple et le meilleur d’identifier le sous-ensemble de patients transplantés non protégés contre l’infection par le SRAS-CoV-2 malgré la réception de vaccins de rappel.
En outre, la détermination des seuils d’anticorps de liaison pour les KTR pourrait faciliter la stratification des risques des patients et l’identification de ceux nécessitant un traitement supplémentaire. Cependant, la redéfinition de ces paramètres dans le cadre de chaque nouvelle variante du SRAS-CoV-2 et du degré d’évasion immunitaire associé est également nécessaire. Cela permettrait des soins personnalisés pour les receveurs de greffe, y compris des KTR, une allocation ciblée d’anticorps monoclonaux thérapeutiques, des stratégies de vaccination repensées ou de nouveaux vaccins pour cette population à haut risque.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
