En passant au peigne fin les données génomiques de plus d’un million de personnes, les scientifiques ont identifié des gènes communément hérités des troubles de la dépendance, quelle que soit la substance utilisée. Cet ensemble de données – l’un des plus importants du genre – peut aider à révéler de nouvelles cibles de traitement pour plusieurs troubles liés à l’utilisation de substances, y compris pour les personnes diagnostiquées avec plus d’un. Les résultats renforcent également le rôle du système dopaminergique dans la dépendance, en montrant que la combinaison de gènes sous-jacents aux troubles de la dépendance était également associée à la régulation de la signalisation de la dopamine.
Publié aujourd’hui dans Santé mentale naturelle, l’étude a été menée par des chercheurs de l’Université de Washington à St. Louis, avec plus de 150 coauteurs du monde entier. Il a été soutenu par le National Institute on Drug Abuse (NIDA), le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), le National Institute of Mental Health (NIMH), le Eunice Kennedy Shriver Institut national de la santé infantile et du développement humain et Institut national du vieillissement.
Jusqu’à présent, les connaissances sur les fondements génétiques moléculaires de la dépendance étaient limitées. De plus, la plupart des essais cliniques et des études comportementales se sont concentrés sur des substances individuelles, plutôt que sur la dépendance en général.
« La génétique joue un rôle clé dans la détermination de la santé tout au long de notre vie, mais ce n’est pas notre destin. Notre espoir avec les études génomiques est d’éclairer davantage les facteurs qui peuvent protéger ou prédisposer une personne aux troubles liés à l’utilisation de substances – des connaissances qui peuvent être utilisées pour étendre les services préventifs et donner aux individus les moyens de prendre des décisions éclairées sur la consommation de drogues », a déclaré la directrice du NIDA, Nora Volkow, MD. « Une meilleure compréhension de la génétique nous rapproche également du développement d’interventions personnalisées adaptées à la biologie, à l’environnement et à l’expérience vécue uniques d’un individu. afin de fournir le plus d’avantages. »
En 2021, plus de 46 millions de personnes aux États-Unis âgées de 12 ans ou plus avaient au moins un trouble lié à l’usage de substances, et seulement 6,3 % avaient reçu un traitement. De plus, les personnes qui consomment de la drogue font face à un approvisionnement en drogue de plus en plus dangereux, désormais souvent entaché de fentanyl. Environ 107 000 personnes sont décédées d’une surdose de drogue en 2021, et 37 % de ces décès impliquaient une exposition simultanée à la fois aux opioïdes et aux stimulants. La consommation de drogues et la toxicomanie représentent une crise de santé publique, caractérisée par des coûts sociaux, émotionnels et financiers élevés pour les familles, les communautés et la société.
Les troubles liés à l’utilisation de substances sont héréditaires et influencés par des interactions complexes entre plusieurs gènes et facteurs environnementaux. Au cours des dernières décennies, une méthode riche en données, appelée association à l’échelle du génome, a émergé pour tenter d’identifier des gènes spécifiques impliqués dans certains troubles. Cette méthode consiste à rechercher dans des génomes entiers des régions de variation génétique, appelées polymorphismes mononucléotidiques (SNP), qui s’associent à la même maladie, trouble, condition ou comportement chez plusieurs personnes.
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé cette méthode pour identifier les zones du génome associées au risque général de dépendance, ainsi qu’au risque de troubles spécifiques liés à l’utilisation de substances – à savoir, l’alcool, la nicotine, le cannabis et les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes – dans un échantillon de 1 025 550 personnes. avec des gènes indiquant une ascendance européenne et 92 630 individus avec des gènes indiquant une ascendance africaine.
« En utilisant la génomique, nous pouvons créer un pipeline basé sur les données pour hiérarchiser les médicaments existants pour une étude plus approfondie et améliorer les chances de découvrir de nouveaux traitements. Pour ce faire avec précision, il est essentiel que les preuves génétiques que nous recueillons incluent des populations mondialement représentatives et que nous ayons des membres communautés historiquement sous-représentées dans la recherche biomédicale menant et contribuant à ce type d’études », a déclaré Alexander Hatoum, Ph.D., professeur adjoint de recherche à l’Université de Washington à St. Louis et auteur principal de l’étude.
Hatoum et l’équipe de recherche ont découvert divers modèles moléculaires sous-jacents à la dépendance, dont 19 SNP indépendants significativement associés au risque général de dépendance et 47 SNP pour des troubles spécifiques de substances parmi l’échantillon d’ascendance européenne. Les signaux génétiques les plus forts, cohérents dans les divers troubles, sont cartographiés dans des zones du génome connues pour contrôler la régulation de la signalisation de la dopamine, ce qui suggère que la variation génétique dans la régulation de la signalisation de la dopamine, plutôt que dans la signalisation de la dopamine elle-même, est au cœur du risque de dépendance.
Comparé à d’autres prédicteurs génétiques, le modèle génomique identifié ici était également un prédicteur plus sensible d’avoir deux troubles liés à l’utilisation de substances ou plus à la fois. Le modèle génomique a également prédit un risque plus élevé de maladie mentale et physique, notamment de troubles psychiatriques, de comportements suicidaires, de maladies respiratoires, de maladies cardiaques et de douleurs chroniques. Chez les enfants âgés de 9 ou 10 ans sans aucune expérience de consommation de substances, ces gènes étaient corrélés à la consommation de substances parentales et au comportement d’extériorisation.
Les troubles liés à la consommation de substances et les troubles mentaux coexistent souvent, et nous savons que les traitements les plus efficaces aident les gens à résoudre les deux problèmes en même temps. Les mécanismes génétiques partagés entre la consommation de substances et les troubles mentaux révélés dans cette étude soulignent l’importance de penser à ces troubles en tandem. »
Joshua A. Gordon, MD, Ph.D., directeur du NIMH
L’analyse génomique de l’échantillon d’ascendance africaine a révélé un SNP associé au risque général de dépendance et un SNP spécifique à une substance pour le risque de trouble lié à la consommation d’alcool. Le manque de résultats ici souligne les disparités persistantes dans l’inclusion des données des populations représentatives à l’échelle mondiale qui doivent être traitées pour garantir la robustesse et l’exactitude des données, notent Hatoum et ses co-auteurs.
L’inclusion de données provenant de différents groupes ancestraux dans cette étude ne peut pas et ne doit pas être utilisée pour attribuer ou catégoriser le risque génétique variable de trouble lié à l’utilisation de substances à des populations spécifiques. Étant donné que les informations génétiques sont utilisées pour mieux comprendre la santé humaine et les inégalités en matière de santé, une collecte de données étendue et inclusive est essentielle. Le NIDA et d’autres instituts du NIH ont soutenu un rapport récemment publié sur l’utilisation et l’interprétation responsables des données génomiques au niveau de la population par les académies nationales des sciences, de l’ingénierie et de la médecine. Voir également une déclaration correspondante du NIH.
Alors que Hatoum et ses collègues ont identifié un schéma génétique indiquant un risque de dépendance étendu, ils notent que les diagnostics spécifiques à la consommation de substances ont toujours un sens. « L’étude actuelle valide les découvertes précédentes des variantes de risque spécifiques à l’alcool et, surtout, rend cette découverte dans une population d’étude très large et plus diversifiée », a déclaré le directeur du NIAAA, George F. Koob, Ph.D. « La découverte de variantes de risque génétique partagées dans différents troubles liés à l’utilisation de substances donne un aperçu de certains des mécanismes qui sous-tendent ces troubles et des relations avec d’autres problèmes de santé mentale. Ensemble, les découvertes de variantes de risque spécifiques à l’alcool et de variantes courantes liées à la dépendance fournissent de puissants soutien à la prévention et au traitement individualisés.
