Dans une étude récente publiée dans le Journal de l’Association médicale américainedes chercheurs étudient les effets de la fluvoxamine à haute dose chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) légère à modérée.
Étude: Fluvoxamine à dose plus élevée et délai de récupération soutenue chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 : l’essai clinique randomisé ACTIV-6. Crédit d’image : Scout Chaplin-Loebell/Shutterstock.com
Sommaire
Preuves soutenant la fluvoxamine pour le traitement du COVID-19
Plusieurs essais cliniques ont étudié des médicaments approuvés en tant que thérapies réutilisées pour les patients atteints de COVID-19 léger à modéré. La fluvoxamine est un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) proposé pour réduire les réponses inflammatoires et prévenir la progression grave de la maladie. Même si une étude suggérait que la fluvoxamine réduisait les taux d’hospitalisation chez les patients adultes, ces preuves étaient insuffisantes pour recommander son utilisation.
Il a été démontré que la prise de 100 mg de fluvoxamine deux à trois fois par jour réduit les visites aux urgences et les hospitalisations ; cependant, la tolérance constitue une limite. Pour surmonter ce défi, il a été démontré qu’une dose plus faible de 50 mg améliore la tolérance ; cependant, cette dose s’est avérée inefficace dans deux essais cliniques.
L’essai clinique de la plateforme d’accélération des interventions thérapeutiques et des vaccins contre le COVID-19 (ACTIV-6) évalue les médicaments réutilisés. Dans un essai ACTIV-6 impliquant plus de 1 300 patients adultes atteints de COVID-19 randomisés pour recevoir 50 mg de fluvoxamine ou un placebo, il n’y avait aucune différence dans le temps de récupération soutenue entre les groupes.
Le manque d’efficacité de la fluvoxamine dans cet essai était probablement dû à une dose inadéquate. Néanmoins, les résultats contradictoires issus d’essais à grande échelle justifient la validation des bénéfices thérapeutiques de la fluvoxamine à une dose plus élevée.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs évaluent les effets d’une dose plus élevée de fluvoxamine chez les patients atteints de COVID-19 légers à modérés. Les sujets éligibles étaient âgés de 30 ans ou plus et présentaient un résultat positif au test d’antigène ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR). De plus, chaque participant à l’étude a déclaré avoir ressenti au moins deux des symptômes suivants, notamment des maux de gorge, une perte de l’odorat/du goût, des courbatures, de la diarrhée, des vomissements, de la toux, des nausées, de la dyspnée, de la fatigue, des symptômes nasaux, de la fièvre et des frissons.
Les participants ont été recrutés entre le 25 août 2022 et le 20 janvier 2023. Les sujets ont été exclus s’ils avaient participé à d’autres essais sur le COVID-19, étaient enceintes, allaitaient, étaient récemment/actuellement hospitalisés pour le COVID-19, prenaient de la fluvoxamine ou souffraient de troubles bipolaires ou contre-indications/allergie à la fluvoxamine.
Les participants devaient consommer deux comprimés de 50 mg de fluvoxamine ou un placebo le premier jour et des comprimés de 100 mg de fluvoxamine ou un placebo deux fois par jour pendant les 12 jours suivants. Les antécédents médicaux, les informations démographiques, la race/origine ethnique, les symptômes du COVID-19 et l’utilisation d’autres médicaments ont été auto-déclarés par les participants.
Le critère de jugement principal était le temps nécessaire à une récupération durable, défini comme le temps écoulé entre l’intervention et le troisième des trois jours consécutifs sans symptômes. Les critères de jugement secondaires comprenaient le temps jusqu’à l’hospitalisation/le décès, le temps jusqu’au décès, les scores sur l’échelle de progression clinique du COVID-19, le temps moyen passé en maladie et un composite de visites aux urgences/de soins d’urgence, d’hospitalisation ou de décès.
Résultats de l’étude
L’étude a randomisé 1 175 participants pour recevoir de la fluvoxamine ou un placebo. Environ 66 % des participants à l’étude étaient des femmes et 72,7 % étaient blancs. L’hypertension et l’obésité étaient les comorbidités les plus courantes.
Plus de 75 % des participants ont reçu au moins deux doses d’un vaccin contre la COVID-19. Environ 10 % des participants n’ont signalé aucun symptôme au moment de la réception du médicament à l’étude, tandis que les autres ont signalé des symptômes légers à modérés.
Il n’y avait aucune différence dans le temps de récupération soutenue entre les groupes, avec une médiane de 10 jours. Aucun décès n’est survenu dans les deux groupes. Trois participants ont été hospitalisés, dont un receveur de fluvoxamine.
Quatorze receveurs de fluvoxamine et 21 receveurs de placebo ont signalé des visites aux urgences/soins d’urgence ou une hospitalisation. L’échelle de progression clinique a été simplifiée en une auto-évaluation des niveaux d’activité à domicile, car les hospitalisations et les décès étaient rares.
Plus de 95 % des participants à l’étude n’avaient aucune limitation d’activité au septième jour. De plus, la durée moyenne de maladie était similaire entre les groupes.
Six personnes ont présenté des événements indésirables graves. Plus précisément, deux receveurs de fluvoxamine ont signalé un syndrome de Guillain-Barré, une pneumonie et un asthme aggravé, tandis que quatre receveurs du placebo ont signalé une diverticulite intestinale perforée, une occlusion intestinale partielle, une rupture d’appendice et un ulcère du pied diabétique.
Les chercheurs n’ont pas observé de séparation significative entre les groupes une fois stratifiés selon la gravité des symptômes au départ et le moment du traitement par rapport à l’apparition des symptômes. Des analyses exploratoires suggèrent que les participants ayant reçu de la fluvoxamine plus rapidement après l’apparition de leurs symptômes présentaient une moins bonne résolution de leurs symptômes que les participants sous placebo. En revanche, ceux qui ont reçu un traitement par fluvoxamine environ sept jours après l’apparition des symptômes ont eu une meilleure résolution que les participants sous placebo.
Conclusions
Les résultats de l’étude indiquent que le traitement des patients atteints de COVID-19 léger à modéré avec une dose plus élevée de fluvoxamine n’a pas amélioré le résultat principal par rapport aux receveurs du placebo. Notamment, le résultat composite secondaire de l’utilisation des soins de santé ou du décès suggère près de 33 % d’événements en moins chez les receveurs de fluvoxamine ; cependant, cet effet n’a pas atteint les seuils décisionnels.