Dans une nouvelle étude préclinique publiée cette semaine dans la revue Leucémie, l'équipe de recherche de l'enquêteur de l'Hôpital pour enfants de Los Angeles Hisham Abdel-Azim, MD, MS, a travaillé avec des collègues pour concevoir des cellules T afin d'identifier et de cibler plusieurs sites sur les cellules de leucémie lymphoblastique aiguë au lieu d'un seul. Cette collaboration précoce ouvre la voie à de futurs essais cliniques pour tester la thérapie.
La leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) est le cancer infantile le plus courant. Bien que la plupart des enfants répondent bien à la chimiothérapie, certains souffrent de maladies résistantes ou en rechute. La thérapie CAR-T a été développée pour combler l'écart pour les enfants pour qui la chimiothérapie n'était pas suffisante.
La thérapie utilise les cellules T du patient, les isolant et les modifiant génétiquement pour reconnaître le CD-19, une protéine (antigène) trouvée sur les cellules leucémiques. Lorsque les cellules T sont réintroduites dans le patient, le système immunitaire attaque le cancer.
Bien que le traitement initial utilisant CAR-T ait offert des résultats significatifs, près de la moitié des patients qui ont reçu la thérapie ont rechuté plus tard parce que le cancer a cessé de produire la protéine CD-19 et est devenu invisible pour les cellules T.
Le Dr Abdel-Azim a collaboré avec Nabil Ahmed, MD, MPH, du Baylor College of Medicine et du Texas Children's Hospital, pour concevoir une cellule T qui cible non seulement le CD19, mais aussi deux autres protéines trouvées sur les cellules leucémiques, le CD-20 et le CD-22.
«C'est comme utiliser un trident pour attaquer le cancer au lieu d'une lance», explique le Dr Ahmed. L'équipe a utilisé cette arme à trois volets contre les cellules leucémiques dans des études précliniques et a développé de nouvelles méthodes pour surveiller son bon fonctionnement.
Les nouvelles cellules T CAR, nommées cellules T TriCAR, ciblant les CD-19/20/22 sont nettement plus efficaces que les cellules T qui ciblent le CD-19 seul, selon les résultats de l'étude. Lorsque les cellules leucémiques ont cessé de produire du CD-19, les rendant invisibles aux cellules CAR-T approuvées par la FDA, les cellules du Dr Abdel-Azim étaient toujours efficaces.
Ces nouvelles cellules CAR-T se lient à plus de cellules cancéreuses et ces connexions sont beaucoup plus fortes. Non seulement ils se lient mieux, mais ils se lient encore et encore. « Ces connexions montrent à quel point les nouvelles cellules CAR-T sont efficaces pour tuer les cellules leucémiques. Plus la liaison des cellules T signifie une lutte plus forte contre le cancer.
Hisham Abdel-Azim, MD, MS, enquêteur, Hôpital pour enfants de Los Angeles
Bien qu'un essai clinique soit nécessaire avant que la nouvelle thérapie CAR-T puisse être utilisée sur des patients, les premiers résultats de laboratoire montrent la voie vers une voie qui pourrait être significativement plus efficace pour lutter contre la leucémie résistante.
Tout comme attaquer plus d'un antigène est plus efficace dans la lutte contre la leucémie, il en va de même pour la combinaison des forces d'investigation. «De telles découvertes scientifiques ne seraient pas possibles sans collaboration», explique le Dr Abdel-Azim.
La source:
Hôpital pour enfants de Los Angeles
Référence de la revue:
Fousek, K., et al. (2020) CAR T-cells qui ciblent la leucémie aiguë de lignée B indépendamment de l'expression de CD19. Leucémie. est ce que je.
