Une nouvelle technique de calcul qui combine des données d’imagerie génomique et tau PET promet une approche plus personnalisée pour le sous-typage de la maladie d’Alzheimer. Basée sur un nouveau cadre de regroupement utilisant une analyse de corrélation canonique clairsemée (SCCA), l’approche intégrée a réussi à identifier quatre sous-types de la maladie d’Alzheimer et les principaux gènes associés à chacun. Cette recherche a été présentée lors de la réunion annuelle 2023 de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.
La maladie d’Alzheimer est une maladie génétiquement complexe. Plusieurs sous-types de la maladie ont été identifiés sur la base de l’imagerie TEP des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires tau, les caractéristiques pathologiques de la maladie. De plus, de récentes études d’association à l’échelle du génome ont identifié de nombreux gènes qui jouent un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer.
« En identifiant différents sous-types de la maladie d’Alzheimer à l’aide à la fois d’imagerie et d’informations génomiques, les chercheurs pourraient acquérir de nouvelles connaissances potentielles sur la biologie sous-jacente de la maladie et sa progression », a déclaré Joyita Dutta, PhD, professeure agrégée au Département de génie biomédical de l’Université. du Massachusetts à Amherst, Massachusetts. « Comprendre les associations génétiques spécifiques pour chaque sous-type pourrait également conduire au développement d’approches de traitement personnalisées à l’avenir. »
Les données d’imagerie et de génomique de l’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) ont été utilisées dans l’enquête. Tous les participants ADNI qui avaient subi 18Le génotypage F-flortaucipir PET et Illumina SNP ont été inclus (541 participants au total ; 334 cognitifs normaux et 207 cognitifs déficients). Les ratios de valeur d’absorption standardisés Tau PET de 10 grandes régions ont été calculés à partir de l’imagerie tau PET, et 145 variations du génome associées à la maladie d’Alzheimer ont été identifiées et extraites du génotypage SNP. Le cadre de clustering SCCA a ensuite été appliqué conjointement aux ensembles de données tau PET et génomique.
Quatre sous-types de la maladie d’Alzheimer ont été identifiés dans l’analyse : lobe temporal médial (MTL) dominant, postérieur, épargnant le MTL et latéral-temporal. En plus du gène APOE, les principaux gènes associés à chaque sous-type ont également été identifiés.
« Le sous-typage individualisé guidé par la génomique et l’imagerie est vital pour la maladie d’Alzheimer car différents sous-types peuvent également avoir des taux et des profils de déclin cognitif distincts, affectant potentiellement les résultats des essais cliniques et la réponse au traitement », a déclaré Dutta. « En combinant les informations d’imagerie moléculaire avec la génomique, nous avons créé une technique de diagnostic qui pourrait être véritablement personnalisée pour chaque patient. Cela a le potentiel d’une large utilité diagnostique pour de nombreux types de maladies, pas seulement la maladie d’Alzheimer.
