Les tissus adjacents à une tumeur se comportent différemment des zones plus éloignées : les cellules cancéreuses de la tumeur influencent leur environnement, bloquant les défenses immunitaires de l'organisme et créant une sorte de refuge dans lequel la tumeur peut se développer. Les traitements qui ciblent certaines de ces actions pro-tumorales sont efficaces dans un certain nombre de cancers, mais uniquement pour certains patients ; dans d’autres, ces traitements ont peu d’effet.
Les chercheurs de Yale ont développé une nouvelle approche qui cible simultanément plusieurs de ces actions pro-tumorales, dont ils ont démontré qu'elle pouvait réduire efficacement la croissance tumorale dans plusieurs types de cancers.
Leurs nouvelles découvertes, publiées le 16 janvier dans Biotechnologie naturelle, pointent vers un nouveau traitement potentiel qui pourrait bénéficier à plus de patients que les options thérapeutiques actuelles.
Les thérapies traditionnelles ciblent une molécule dans le microenvironnement tumoral, mais le microenvironnement est si complexe que cibler une seule chose ne fonctionne pas toujours. Par exemple, la plus connue de ces immunothérapies ne profite qu’à 20 à 30 % des patients. »
Sidi Chen, auteur principal de l'étude et professeur agrégé, faculté de médecine de Yale
Lorsque ces thérapies ne fonctionnent pas, cela peut être dû au fait que la molécule qu'elles ciblent ne joue pas un rôle majeur dans la tumeur de l'individu ou qu'il existe une autre molécule qui a un effet similaire et compense la perte de celle ciblée. par le traitement.
« Ou cela peut être encore plus complexe avec, par exemple, un vaste réseau de voies au sein du microenvironnement tumoral travaillant toutes pour supprimer la réponse immunitaire du corps », a déclaré Chen, qui est également chercheur à l'Institut de biologie des systèmes du campus ouest de Yale. « Alors, comment atteindre plusieurs cibles en même temps ? »
Pour leur approche, Chen et ses collègues ont utilisé une molécule d'édition de gènes appelée Cas13, qui cible et dégrade l'ARN. (Son homologue plus largement discuté, connu sous le nom de Cas9, cible l'ADN.) L'un des avantages de Cas13 est sa capacité à cibler plusieurs gènes avec un seul package moléculaire. Les chercheurs ont donc identifié plusieurs gènes capables de supprimer les réponses immunitaires et ont développé un système Cas13 qui cible chacun d’eux.
Lorsqu’ils ont introduit le package Cas13 dans des microenvironnements tumoraux chez des souris, ils ont découvert qu’il faisait taire ces gènes de suppression immunitaire (essentiellement en désactivant ou en réactivant le système immunitaire), en remodelant le microenvironnement et en renforçant les réponses immunitaires antitumorales. Le résultat a été une croissance tumorale réduite dans quatre types de cancers : le cancer du sein, le mélanome, le cancer du pancréas et le cancer du côlon.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour optimiser davantage l'efficacité et la sécurité de cette approche, les chercheurs affirment que cette technologie est prometteuse à la fois en tant que traitement « prêt à l'emploi » pour une utilisation plus générale et pouvant être adapté à des individus spécifiques en échangeant des cibles génétiques. comme nécessaire.
Les chercheurs poursuivent cette ligne de recherche dans le but de travailler à la traduction et aux essais cliniques.
