Les scientifiques ont travaillé à une vitesse sans précédent pour développer des vaccins afin de protéger les individus contre le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal de la pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19). Plusieurs vaccins COVID-19 ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) des organismes de réglementation mondiaux et, par la suite, des programmes de vaccination ont commencé dans la plupart des pays du monde.
Sommaire
Arrière-plan
Des études antérieures ont révélé que les vaccins COVID-19 développés par Pfizer-BioNTech et Moderna provoquent une forte CD4+ Réponses des lymphocytes T. Les chercheurs ont déclaré que, contrairement à l’infection naturelle, qui nécessite un traitement exogène ou endogène de plusieurs protéines virales, les vaccins à ARNm entraînent la transcription et la traduction de la glycoprotéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2, qui offre une protection immunitaire robuste contre différents épitopes antigéniques dérivés de la pointe .
Les scientifiques ont déclaré que des preuves très limitées sont disponibles concernant les réponses immunitaires chez les personnes convalescentes COVID-19 qui ont reçu le vaccin contre le SRAS-CoV-2. En règle générale, les titres d’anticorps sériques sont évalués pour étudier la durée de l’immunité au SRAS-CoV-2 et du CD4+ réponses des lymphocytes T auxiliaires (cellules mémoire immunitaires). Ces cellules déterminent la concentration de lymphocytes T cytotoxiques et les niveaux d’anticorps lors de la réinfection par le SRAS-CoV-2.
Des études antérieures ont révélé une réaction croisée du CD4+ Cellules T entre le SRAS-CoV-2 et les coronavirus endémiques du rhume (CCC). La mémoire immunologique des lymphocytes T à réaction croisée devrait jouer un rôle important lors des épidémies actuelles et futures de coronavirus zoonotiques. Il est important de noter qu’une étude a rapporté que les réponses endogènes des lymphocytes T provoquées par l’infection au COVID-19 protégeaient les macaques d’une réinfection. Cependant, il n’est pas encore clair si la vaccination des patients convalescents COVID-19 (PCC) a fourni une protection supplémentaire contre la réinfection ou si l’infection naturelle a fourni une protection suffisante.
Bien qu’une étude antérieure ait montré que la vaccination par l’ARNm améliore les titres d’anticorps COVID-19 dans les PCC plus que l’infection naturelle, la réponse des lymphocytes T à la vaccination dans ce groupe n’est pas claire. Par conséquent, il est important de déterminer la nature clonale du répertoire de lymphocytes T induit par le vaccin et d’évaluer les modifications post-vaccination du répertoire de lymphocytes T réactifs au SRAS-CoV-2 dans le PCC.
Une nouvelle étude
Une nouvelle étude publiée dans eBioMédecine s’est concentré sur la détermination de la clonalité et des niveaux de CD4 réactif au SRAS-CoV-2+ Cellules T dans les PCC post-vaccination. Les chercheurs ont également comparé ce niveau avec le CCP vacciné.
Dans cette étude, les scientifiques ont effectué le test d’expansion fonctionnelle virale des cellules T spécifiques (ViraFEST) pour déterminer la réactivité du SRAS-CoV-2 au niveau clonal du CD4 TCR Vβ. Ce dosage des lymphocytes T peut identifier positivement les clonotypes du récepteur des lymphocytes T spécifiques de l’antigène (TCR). Le test ViraFEST a permis d’évaluer le répertoire spécifique du SRAS-CoV-2 produit par vaccination et infection naturelle. L’un des avantages de ce test par rapport aux tests classiques ELISPOT ou de stimulation intracellulaire des cytokines est qu’il peut déterminer la réactivité et le répertoire au niveau clonal. Cela a aidé les chercheurs à déterminer si la réponse immunitaire post-COVID-19 a permis une réaction croisée ou des clones de lymphocytes T mono-réactifs au SRAS-CoV-2.
Principales conclusions
Les chercheurs ont déclaré que la diversité du répertoire TCR, précisément CD4+ Les lymphocytes T, sont fondamentalement polyfonctionnels, offrant ainsi une protection immunitaire plus efficace. Dans cette étude, les chercheurs ont révélé que la vaccination contre le COVID-19 induit des lymphocytes T réactifs SARS-CoV-2 monospécifiques avec une plus grande fonctionnalité.
Plusieurs études ont établi un lien entre les TCR à haute avidité et une plus grande élimination du virus. Ces études ont souligné que la vaccination est essentielle pour produire un répertoire dynamique et à longue durée de vie de lymphocytes T réactifs au SRAS-CoV-2, même dans le CCP. Les conclusions de la présente étude concordent avec les études susmentionnées. En outre, la présente étude a démontré qu’avec le temps, tous les patients après la vaccination présentaient une contraction clonale significative dans les deux groupes, c’est-à-dire les clones induits par le vaccin et induits par l’infection. Cette constatation corrobore les rapports antérieurs sur le déclin des réponses des lymphocytes T au fil du temps.
À l’avenir, davantage de recherches doivent être menées pour évaluer la durée de l’immunité induite par le vaccin, en particulier après la vaccination hybride et de rappel. Peu de preuves expliquent pourquoi la vaccination contre le COVID-19 produit un répertoire de TCR divergent par rapport à l’infection naturelle. Cependant, les scientifiques supposent que le vaccin à ARNm suscite des cellules T spécifiques aux pointes qui sont efficaces contre un large éventail d’épitopes de pointe, qui sont hautement fonctionnels en présence d’IL-2 et d’IFN-γ. Ceux-ci sont généralement présents en raison des réponses de mémoire Th1 dans les cellules précédemment infectées.
Les scientifiques de cette étude pensent qu’une meilleure formulation des vaccins à ARNm et une approche mono-antigène aideraient à activer un répertoire unique de lymphocytes T, différent de ceux activés lors d’une infection naturelle. De plus, un transcrit de pointe optimisé et l’activation des molécules de détection innées pourraient conduire à différents épitopes de pointe présentés sur les molécules du CMH de classe II. Les auteurs ont déclaré qu’il est possible que le mono-antigène diminue l’effet de la compétition épitopique de la nucléocapside et des épitopes non structuraux et, par conséquent, déclenche un répertoire distinct induit par le vaccin.
Conclusion
Une des limites de cette étude est sa petite cohorte d’étude. Cependant, les auteurs ont révélé que les résultats de cette étude ont amélioré la compréhension du répertoire immunitaire induit par le vaccin COVID-19 chez les personnes ayant des antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2. Cette étude a souligné l’importance de la vaccination chez les personnes convalescentes COVID-19 pour améliorer la diversité des réponses des lymphocytes T au virus SARS-CoV-2.
