Des chercheurs de la Faculté de médecine de l’Université de Fribourg ont acquis de nouvelles connaissances importantes sur les processus métaboliques dans le rein. Les scientifiques de l’Institut d’épidémiologie génétique du Centre médical de l’Université de Fribourg ont mesuré de minuscules molécules, appelées métabolites, présentes dans le sang et l’urine et reflétant notre métabolisme, dans des échantillons de plus de 5 000 participants à l’étude. Ils les ont comparés au génome des personnes testées et ont pu identifier 1 299 modifications génétiques associées aux métabolites et contribuant à leur production, dégradation ou transport. Les résultats permettent de mieux comprendre les processus dans tout le corps et en particulier dans les reins, qui produisent de l’urine à partir du plasma sanguin. Ces découvertes, parues le 5 juin 2023, dans la revue Génétique naturelle, pourrait conduire à une meilleure compréhension des maladies et à de nouvelles approches de leur traitement. Par exemple, une nouvelle classe de thérapies pour le traitement du diabète, appelées inhibiteurs du SGLT2, agissent en inhibant un transporteur de métabolites dans le rein.
« Cette étude ouvre de nouvelles perspectives sur le métabolisme et ses liens avec la santé. Elle fournit des informations précieuses qui pourraient nous aider à mieux comprendre les maladies et ainsi fournir une base pour de nouvelles options de traitement », déclare le professeur Anna Köttgen, directrice de l’Institut. d’épidémiologie génétique au Centre médical – Université de Fribourg et porte-parole du Centre de recherche collaborative 1453 « Nephrogenetics » à l’Université de Fribourg, qui a soutenu la recherche de l’étude. Köttgen est également membre du cluster d’excellence CIBSS – Center for Integrative Biological Signalling Studies de l’Université de Fribourg.
L’intégration des analyses de plasma sanguin et d’urine a donné des résultats importants
La réalisation d’une telle étude d’association à grande échelle a présenté des défis particuliers. Les chercheurs ont dû analyser de grandes quantités de données et comprendre des relations génétiques complexes. Le premier auteur, le Dr Pascal Schlosser de la Faculté de médecine de l’Université de Fribourg et de l’Institut d’épidémiologie génétique du Centre médical – Université de Fribourg, explique : « En particulier, la comparaison des métabolites d’échantillons de plasma et d’urine et leur base génétique, appelée analyse multi-matrice, est très chronophage, mais elle offre la possibilité de distinguer si certains changements métaboliques se produisent principalement dans le rein lui-même ou sont répartis dans tout le corps. une part beaucoup plus importante des processus métaboliques humains que de la simple étude du sang. »
Enzyme rénale également pertinente dans l’hypertension et l’arthrose
Entre autres choses, les chercheurs ont pu montrer que l’enzyme DPEP1 a non seulement des fonctions importantes dans le rein, mais opère également dans différentes parties du corps. Par exemple, une activité accrue de DPEP1 était associée à un risque plus élevé d’arthrose, mais en même temps à un risque plus faible d’hypertension.
Nos découvertes peuvent donc nous aider à considérer les effets secondaires potentiels des nouveaux médicaments dès leur processus de développement. »
Nora Scherer, premier auteur, Institut d’épidémiologie génétique du Centre médical – Université de Fribourg