De nombreux patients atteints de pancréatite alcoolique ont continué à boire pendant la COVID-19. Les chercheurs de la Miller School of Medicine de l’Université de Miami étudient les effets de la consommation continue d’alcool et recherchent un meilleur traitement pour les maladies pancréatiques liées à l’alcool.
Les chercheurs de la Miller School recherchent des solutions aux effets persistants de la consommation d’alcool, à ses effets nocifs et à son traitement. Comprendre les mécanismes de l’abus d’alcool a gagné en importance, en particulier après la pandémie de COVID-19. Une consommation d’alcool plus élevée a entraîné une augmentation du fardeau des maladies pancréatiques dans la société.
Dans une étude intitulée « L’urolithine A atténue la gravité de la pancréatite chronique associée à la consommation continue d’alcool en inhibant la signalisation PI3K/AKT/mTOR », publiée dans le American Journal of Physiology – Physiologie gastro-intestinale et hépatiqueles chercheurs examinent les conséquences à court et à long terme de cet effet accru de l’alcool sur les maladies pancréatiques et travaillent ensemble sur des approches innovantes pour mieux comprendre comment traiter les patients atteints de pancréatite avec une consommation continue d’alcool.
La pancréatite est une inflammation du pancréas souvent associée à une consommation d’alcool à long terme, facteur de risque potentiel d’induction d’une pancréatite aiguë. Les crises récurrentes de pancréatite aiguë entraînent une pancréatite chronique. Chaque année, environ 275 000 séjours à l’hôpital pour pancréatite aiguë et 86 000 séjours à l’hôpital pour pancréatite chronique se produisent aux États-Unis, selon les statistiques publiées par l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales.
La pancréatite aiguë apparaît soudainement et peut généralement être résolue en quelques jours avec un traitement chez la plupart des patients. Cependant, la pancréatite aiguë peut également provoquer des affections graves potentiellement mortelles dans certains cas. Les épisodes récurrents de pancréatite aiguë provoquent des dommages irréversibles au pancréas, entraînant une perte de poids, des douleurs, du diabète et même un cancer du pancréas.
La consommation d’alcool a augmenté pendant la COVID-19
Les ventes totales d’alcool ont presque triplé aux États-Unis pendant la pandémie de COVID-19, augmentant par la suite le nombre de patients diagnostiqués avec une pancréatite associée à l’alcool. La consommation excessive d’alcool est associée à 40 à 70 % des cas de pancréatite. Sans modération, la consommation d’alcool affecte durement le foie et le pancréas, provoquant une accumulation de graisse et une inflammation, perturbant le fonctionnement normal.
Avec des épisodes répétés de consommation excessive d’alcool (quatre à cinq verres en deux heures), le pancréas finit par accumuler des tissus cicatriciels avec une inflammation persistante, affaiblissant ses fonctions endocrines et exocrines nécessaires à la digestion des aliments et à la régulation de la glycémie. Cette insulte chronique à l’organe peut causer des douleurs atroces, la malnutrition, le diabète et la mort.
Nous développons de nouveaux modèles pour étudier et prévenir l’inflammation ou inverser les dommages pancréatiques causés par une consommation excessive d’alcool. »
Nagaraj Nagathihalli, Ph.D., auteur principal, professeur agrégé de chirurgie, département de chirurgie de la famille DeWitt Daughtry, division d’oncologie chirurgicale
La consommation continue d’alcool perpétue les lésions pancréatiques chez les modèles de souris
L’accumulation de preuves scientifiques suggère que la consommation continue d’alcool avec une pancréatite alcoolique établie provoque des lésions pancréatiques irréversibles dues à des épisodes récurrents de pancréatite aiguë en favorisant un microenvironnement fibro-inflammatoire continu dans le pancréas.
« Les mécanismes moléculaires impliqués dans la physiopathologie de la pancréatite alcoolique avec consommation continue d’alcool restent ambigus ; les options de traitement et les stratégies de soins préventifs sont limitées en raison de modèles animaux expérimentaux limités qui récapitulent avec succès la pancréatite humaine résultant d’une consommation prolongée ou continue d’alcool après une lésion pancréatique établie. » dit le Dr Nagathihalli.
« Dans cette étude, en utilisant un modèle de souris de pancréatite alcoolique établi, nous avons abordé deux des principales questions sans réponse concernant la pathogenèse de la pancréatite. Nous avons caractérisé les voies de signalisation spécifiques au pancréas dans ce processus et déterminé si nous utilisions de nouveaux agents thérapeutiques. peut atténuer la gravité de la progression de la pancréatite alcoolique, malgré les déclencheurs continus de l’alcool », a déclaré le premier auteur de l’étude, Siddharth Mehra, Ph.D., stagiaire postdoctoral au département de chirurgie de la Miller School.
La prévention de la pancréatite chronique associée à l’alcool peut être bénéfique pour les patients ayant des difficultés à s’abstenir d’alcool
Le microbiome a été impliqué dans l’inflammation gastro-intestinale en tant que médiateur essentiel de la santé intestinale globale. L’urolithine A est un composé naturel synthétisé par les bactéries intestinales à partir des ellagitanins ingérés, une classe de tanins hydrolysables que l’on trouve principalement dans la grenade, les baies et les noix. Des travaux antérieurs du groupe ont montré que l’urolithine A est un puissant agent anti-inflammatoire dans plusieurs modèles de maladies précliniques et présente une activité antitumorale dans les cancers gastro-intestinaux.
« Nos études ont démontré que l’urolithine A est bien tolérée et ne provoque aucun effet toxique indésirable à des doses cliniquement pertinentes chez la souris. Cependant, malgré l’effet prometteur de l’urolithine A dans plusieurs tumeurs malignes et troubles inflammatoires, le bénéfice de ce métabolite microbien la prévention de la pancréatite n’avait pas été étudiée », explique le Dr Nagathihalli. La FDA reconnaît l’urolithine A comme un « complément alimentaire sûr ».
« Dans des expériences sur des animaux, nous avons montré que l’urolithine A peut aider à améliorer l’efficacité du traitement de la pancréatite alcoolique malgré une consommation continue d’alcool », a déclaré le Dr Mehra.
