Des chercheurs de l’Université Rice et du Baylor College of Medicine espèrent qu’un inhibiteur de point de contrôle « glyco-immunitaire » unique en son genre pourrait être la clé pour arrêter les métastases du cancer des os chez les survivantes du cancer du sein.
Le cancer du sein migre souvent vers d’autres organes. Jusqu’à 40 % des survivantes du cancer du sein reçoivent un diagnostic de cancer métastatique, parfois des années après leur traitement initial. Les métastases osseuses sont impliquées dans plus des deux tiers de ces cas, et les lésions métastatiques osseuses sont connues pour « semer » un cancer métastatique dans d’autres organes du corps.
Le chimiste du riz Han Xiao et le biologiste de Baylor Xiang Zhang ont identifié une nouvelle façon d’entraîner le système immunitaire des patients à cibler et à tuer spécifiquement le cancer métastatique osseux. Grâce à un prix Breakthrough II de 2,3 millions de dollars du programme de recherche sur le cancer du sein des programmes de recherche médicale dirigés par le Congrès du ministère de la Défense, ils pourront tester davantage la technologie et voir si elle justifie le développement d’essais cliniques humains.
Xiao a déclaré que le cancer des os métastatique ronge le squelette des patients, les laissant sujets à des fractures qui nécessitent souvent une intervention chirurgicale.
« Pour les métastases osseuses en ce moment, malheureusement, il n’y a pas de remède », a déclaré Xiao, qui a rejoint Rice en 2017 avec un financement du Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT). « C’est une maladie terriblement douloureuse. Les patients subissent de nombreuses fractures et interventions chirurgicales. Des traitements meilleurs et plus efficaces sont absolument nécessaires. »
La thérapie que Xiao et Zhang développent est un nouvel inhibiteur de point de contrôle innovant, un type de médicament d’immunothérapie qui a été lancé par James Allison au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas à Houston.
Le cancer échappe souvent aux attaques du système immunitaire de l’organisme en cooptant des systèmes de régulation qui atténuent la réponse immunitaire. Les inhibiteurs de point de contrôle sont des médicaments qui bloquent cette évasion. Ils ciblent les protéines d’amortissement immunitaire à la surface des cellules cancéreuses, permettant au système immunitaire de reconnaître le cancer et de le marquer pour destruction par les lymphocytes T immunitaires.
Les inhibiteurs de point de contrôle ont changé la donne pour le traitement de certains cancers, y compris certaines formes de cancer du sein. Mais les inhibiteurs de points de contrôle actuellement approuvés se sont jusqu’à présent révélés inefficaces pour traiter le cancer des os métastatique, a déclaré Xiao.
L’os est un milieu réellement immunosuppresseur. La prolifération des lymphocytes T est plus faible et il est très difficile de stimuler les lymphocytes T. C’est pourquoi nous devions trouver un marqueur, un marqueur de point de contrôle immunitaire, spécifique à l’os. »
Han Xiao, chimiste du riz
Contrairement à d’autres inhibiteurs de points de contrôle, qui ciblent les protéines immunosuppressives, la thérapie de Xiao et Zhang cible une glycoprotéine spécifique, une molécule qui est en partie protéine et en partie sucre.
Les conjugués de glycoprotéines sont abondants dans la nature et constituent l’une des spécialités de Xiao. Biologiste chimiste, son groupe de recherche se concentre à la fois sur l’immunologie du cancer et la glycobiologie pour comprendre l’interface entre le cancer et l’immunité.
Xiao et Zhang ont précédemment identifié la glycoprotéine comme cible de point de contrôle glyco-immune qui était répandue dans les cellules cancéreuses osseuses métastatiques. Ils ont développé un médicament qui se lie à la glycoprotéine, et il s’est avéré remarquablement efficace dans les tests préliminaires. Dans les premiers tests sur des animaux sur un petit échantillon de rongeurs, par exemple, le traitement a éradiqué le cancer de certains animaux.
« Notre étude révélera, pour la première fois, comment un blocage du point de contrôle glyco-immunitaire dans l’os peut empêcher les métastases osseuses et les métastases multiorganiques ultérieures », a déclaré Zhang, directeur par intérim du Baylor’s Lester and Sue Smith Breast Center et membre du Centre de cancérologie complet Dan L Duncan.
Xiao est un Norman Hackerman-Welch Young Investigator, un boursier CPRIT en recherche sur le cancer et un professeur adjoint de chimie, de bio-ingénierie et de biosciences à Rice. Zhang est titulaire de la chaire dotée William T. Butler pour le corps professoral émérite de Baylor, boursier McNair et professeur de biologie moléculaire et cellulaire.
