Une nouvelle étude réalisée par des scientifiques de City of Hope® et TGen, qui fait partie de City of Hope, ont découvert des différences étonnamment importantes dans le nombre de mutations présentes dans les organes d’individus en bonne santé. Certains participants à l’étude présentaient un nombre similaire de mutations, comme c’est généralement le cas chez les patients atteints de cancer. Ces résultats expliquent pourquoi certaines personnes finissent par développer un cancer, ouvrant ainsi la porte à de meilleures approches d’évaluation et de prévention du risque de cancer.
City of Hope est l’une des organisations de recherche et de traitement du cancer les plus importantes et les plus avancées du pays et est classée parmi les principaux centres de lutte contre le cancer du pays par US News & World Report.
Les résultats, publiés aujourd’hui dans Recherche sur le cancerune revue de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer, propose une comparaison systématique des charges de mutations dans les organes d’individus en bonne santé et de ceux atteints de cancer, montrant que les cellules cancéreuses portent environ quatre fois plus de mutations d’ADN que les cellules normales. Plus important encore, l’étude a comparé le nombre de mutations présentes dans les organes d’individus en bonne santé, révélant des différences plus importantes que prévu.
Cette recherche aide à comprendre pourquoi certaines personnes contractent un cancer. Nous avons étudié comment les mutations varient d’une personne à l’autre. Nous avons trouvé des preuves que même parmi les individus en bonne santé, il existe des différences étonnamment grandes dans le nombre de mutations présentes dans leurs organes, certaines personnes apparemment en bonne santé étant porteuses d’autant de mutations que celles trouvées chez les personnes atteintes de cancer, ce qui rend beaucoup plus probable que les premières soient atteintes d’un cancer. Ces différences dans les mutations jouent un rôle plus important dans le développement du cancer que nous le pensions auparavant. »
Cristian Tomasetti, Ph.D., auteur principal, directeur du centre de la ville de l’espoir pour la prévention, la détection précoce et le suivi du cancer et professeur à la division de détection précoce et de prévention du TGen
L’étude offre une nouvelle façon de comprendre pourquoi certaines personnes sont plus susceptibles que d’autres de développer un cancer et souligne l’importance d’une meilleure compréhension des processus biologiques à l’origine de taux de mutation plus élevés. Cela pourrait également aider à orienter les recherches futures sur une détection plus précoce, une prévention et des traitements plus personnalisés.
Les chercheurs ont étudié l’ADN de tissus sains et cancéreux dans sept organes humains : la vessie, le côlon, l’œsophage, le foie, les poumons, la prostate et l’estomac. Ils ont analysé les données de séquençage du génome entier et de l’exome entier accessibles au public provenant de centaines d’échantillons de tissus normaux et de milliers d’échantillons de cancer.
Leurs travaux représentent l’une des plus grandes comparaisons de mutations réalisées à ce jour. Dans chaque organe étudié, les cellules cancéreuses ont montré une augmentation statistiquement significative du fardeau des mutations, avec une augmentation médiane de plus de quatre fois par rapport aux tissus sains.
« Les résultats de l’étude ont indiqué une nouvelle explication de la raison pour laquelle cela se produit. Au lieu que la plupart des mutations supplémentaires soient causées uniquement par des gènes responsables du cancer ou par des dommages rares à l’ADN, les résultats suggèrent que certaines personnes accumulent des mutations à un taux de mutation plus élevé dans leurs tissus », a déclaré la première auteure Sophie Pénisson, Ph.D., professeure agrégée à la division de détection précoce et de prévention de TGen.
L’étude a évalué trois explications possibles de l’augmentation du fardeau des mutations :
- L’hypothèse classique, selon laquelle les mutations à l’origine du cancer conduisent à des mutations supplémentaires.
- L’hypothèse catastrophique, selon laquelle des événements génomiques rares mais extrêmes génèrent rapidement un grand nombre de mutations.
- L’hypothèse de la queue, selon laquelle les individus présentant des taux de mutation plus élevés sont plus susceptibles de développer un cancer.
Parmi celles-ci, l’hypothèse de la queue expliquait le plus systématiquement à la fois la charge de mutation plus élevée observée dans le cancer et la charge de mutation élevée trouvée dans les tissus normaux des personnes atteintes de cancer. Cette découverte pourrait aider à expliquer pourquoi les personnes qui développent un cancer présentent souvent davantage de mutations, non seulement dans leurs tumeurs, mais également dans leurs cellules saines.
« Même en tenant compte de l’âge, certaines personnes en bonne santé présentaient jusqu’à huit fois plus de mutations que d’autres, ce qui montre que les mutations s’accumulent à des rythmes très différents d’une personne à l’autre, ce que seule l’hypothèse de la queue peut expliquer. Comprendre pourquoi certaines personnes accumulent des mutations plus rapidement que d’autres pourrait changer la façon dont nous identifions le risque de cancer », a déclaré le Dr Pénisson.
« Mesurer le taux de mutation d’une personne pourrait devenir un moyen essentiel d’identifier les personnes présentant un risque plus élevé et de développer des stratégies plus personnalisées pour prévenir le cancer », a déclaré le Dr Tomasetti.
