Une immunité efficace dépend de la capacité à détecter l’infection et la transformation cellulaire. Chez l’humain, il existe une molécule spécialisée à la surface des cellules appelée MR1. MR1 permet de détecter certains métabolites à petites molécules dérivés de sources cellulaires et microbiennes ; cependant, l’étendue de la détection des métabolites n’est pas claire.
Publié dans PNASdes chercheurs du Biomedicine Discovery Institute de l'Université Monash ont identifié une forme de vitamine B6 liée au MR1 comme moyen d'engager les cellules immunitaires réactives aux tumeurs. Les travaux ont impliqué une équipe collaborative internationale codirigée par des chercheurs de l’Université de Melbourne.
Nos résultats suggèrent que les molécules de vitamine B6 affichées par MR1 représentent un moyen permettant au système immunitaire de détecter une altération du métabolisme cellulaire/des niveaux de métabolites, susceptibles de distinguer les cellules cancéreuses.
L'identification de petites molécules/métabolites capables d'activer les cellules immunitaires présentant une réactivité au cancer est une étape clé pour comprendre comment la détection de petites molécules pourrait contribuer à l'immunité anticancéreuse.
Dr Patricia T. Illing, Département de biochimie et de biologie moléculaire et programme d'immunité, Biomedicine Discovery Institute, Université Monash
Au cœur de cette étude se trouvaient l'analyse impartiale par spectrométrie de masse de petites molécules liées à MR1, la résolution structurelle des interactions entre MR1 et la vitamine B6 et les tests immunologiques effectués par les auteurs principaux, le Dr Mitchell McInerney et le Dr Wael Awad du Monash Biomedicine Discovery Institute. , ainsi que le Dr Michael Souter et M. Yang Kang de l'Université de Melbourne, Peter Doherty Institute.
Bien qu'il ne soit pas encore clair si la molécule de vitamine B6 peut être utilisée en thérapeutique, « la compréhension de l'étendue de l'immunité médiée par MR1 a la capacité d'éclairer les voies d'une intervention thérapeutique », a déclaré le Dr Illing.
Un aspect important de cette découverte est que MR1 diffère très peu d’un individu à l’autre – avec peu de variantes génétiques connues dans la population humaine. « Ainsi, comprendre l'activation immunitaire médiée par MR1 pourrait ouvrir la voie à des interventions thérapeutiques d'une grande utilité », a déclaré le Dr Illing.
Elle a ajouté que les prochaines étapes de l'enquête confirmeront si la vitamine B6 et les molécules associées sont affichées par le MR1 des cellules cancéreuses à des niveaux modifiés par rapport aux cellules saines du corps, permettant ainsi un ciblage spécifique du cancer, ou si d'autres petites molécules affichées par MR1 peuvent aider à différencier les cancers et les cellules cancéreuses. cellules saines.