Dans une étude récente publiée dans le Journal des sciences pharmaceutiquesles chercheurs ont passé en revue les réalisations et les lacunes existantes des plateformes de vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), ainsi que les considérations relatives aux vaccins de la future génération.
Sommaire
Arrière-plan
Au cours de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), de nombreux vaccins efficaces et sûrs contre diverses variantes du SRAS-CoV-2 ont été développés. Malgré le développement de vaccins ciblés pour protéger contre ces nouvelles souches, les manifestations cliniques du COVID-19 sont complexes et se développent continuellement à mesure que de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 émergent.
Les caractéristiques des réponses immunitaires, la caractéristique spécifique de la réaction protectrice ainsi que les conséquences à long terme des vaccinations sur la sécurité ne peuvent être pleinement comprises tant que des études cliniques complètes à long terme impliquant des personnes vaccinées et des examens méticuleux des infections percées n’ont pas été menées.
La demande urgente d’un vaccin contre le SRAS-CoV-2 a été satisfaite rapidement, freinant efficacement la pandémie. Cependant, avec les rapports émergents sur l’efficacité décroissante des vaccins et les effets indésirables, de nouvelles plateformes doivent être étudiées.
Formulations et plateformes de vaccins
Dans la présente étude, les chercheurs ont résumé les caractéristiques des réponses immunitaires suscitées par plusieurs vaccins COVID-19 générés à l’aide de diverses formulations et plateformes.
Plusieurs vaccins potentiels ont été générés en utilisant différentes plates-formes en fonction de leurs adjuvants, types d’antigènes, plates-formes d’administration, schéma posologique, conditions de stockage et voies d’administration. Le résultat clinique requis pour ces vaccins est la protection contre la maladie grave du SRAS-CoV-2 et la mort, ce qui pourrait éventuellement conduire à une immunité collective. En décembre 2022, environ 300 vaccins candidats distincts contre la COVID-19 étaient en cours de développement à des fins de prévention ou de traitement.
Considérations relatives aux nouveaux systèmes d’administration de vaccins
Des investigations sont encore nécessaires pour comprendre les caractéristiques précises de la réponse immunologique protectrice contre le COVID-19. L’induction de réponses immunitaires cellulaires et humorales est basée sur le traitement et la manifestation d’antigènes protéiques par des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I et de classe II, qui stimulent davantage les lymphocytes T CD4 et CD8 positifs. En outre, les antigènes non protéiques tels que les lipides et les glycanes peuvent être délivrés par des voies non classiques telles que MR1 et CD1, qui stimulent les cellules, y compris les cellules T, les cellules tueuses naturelles (NKT), les cellules lymphoïdes innées (ILC) et les muqueuses. -cellules T immunitaires associées (MAIT).
Il est nécessaire d’explorer la capacité d’une plateforme vaccinale particulière à activer ces cellules pour mieux comprendre le mécanisme que ces vaccins utilisent pour générer des réponses immunitaires protectrices. Actuellement, les algorithmes basés sur l’apprentissage automatique facilitent l’analyse de caractéristiques d’entrée distinctes qui entraînent divers résultats thérapeutiques.
Diverses réponses immunitaires et mémoire immunologique
De multiples facteurs, y compris les protéines virales non structurelles et structurelles, la variété génétique des gènes du CMH de classe I et II au sein de la population, la force immunologique et les comorbidités, influencent la variabilité des réponses immunitaires contre les souches du SRAS-CoV-2 au moment de infection virale. Ces réponses conduisent à un mélange de cellules T cytotoxiques CD8, de cellules B sécrétant des anticorps et de cellules T effectrices CD4 chez les personnes en bonne santé.
La protection contre le COVID-19 implique de nombreux composants immunologiques. Alors que les vaccins induisent efficacement des mécanismes effecteurs, y compris les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) et les anticorps neutralisants, d’autres voies telles que la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, la cytotoxicité dépendante du complément, l’induction d’anticorps largement neutralisants, la cinétique impliquée dans les cytokines et leurs récepteurs, et la stimulation de Les réponses des cellules non-T restent mal comprises. Cette variété de protection peut être attribuée aux variations du profil des cellules immunitaires et à la protection diversifiée fournie par les antigènes leucocytaires humains (HLA) de classe I et de classe II aux régions non structurelles conservées du virus.
Infections révolutionnaires au SRAS-CoV-2
Le phénomène par lequel les individus qui ont été immunisés à la fois avec le vaccin primaire et le vaccin de rappel contractent le virus est appelé percée d’infection. Souvent, une vaccination efficace empêche la réinfection en déclenchant des réactions immunitaires à médiation cellulaire qui éliminent le virus en circulation ainsi que les cellules infectées par le virus, empêchant ainsi la réinfection.
Des recherches récentes ont bien noté les mécanismes impliqués dans les percées d’infection. Celles-ci comprennent : (1) de nouvelles variantes émergentes qui contournent la capacité de neutralisation des anticorps, (2) une immunité réduite induite par la vaccination et (3) une réponse immunologique sous-optimale du système immunitaire en raison de comorbidités.
Considérations pour de futures vaccinations sûres
La réticence à l’égard des vaccins et la méfiance vis-à-vis des vaccins sont enracinées dans les réactions indésirables à la vaccination. Plusieurs événements indésirables sont détectés et suivis via des essais cliniques contrôlés, la pharmacovigilance, des mécanismes de notification de sécurité transparents et un plan de gestion des risques pour la plupart des vaccins. Malgré le fait que les vaccins existants présentent un rapport bénéfice/risque élevé, ils sont néanmoins associés à des effets secondaires observables et imprévisibles. Pour améliorer la prochaine génération de vaccins COVID-19, il est nécessaire de procéder à une évaluation approfondie des risques de l’étendue des événements indésirables graves et de prévenir ou de gérer les facteurs de risque identifiés.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que malgré des dizaines de vaccinations approuvées contre le SRAS-CoV-2 et ses variantes, plus de la moitié de la population mondiale n’a pas accès à des doses efficaces et sûres. De nouvelles variantes virales ont entraîné des infections épidémiques, qui peuvent être dues à des différences de séquence virale dans les domaines de pointe du SRAS-CoV-2 de nouvelles variantes qui ne sont pas encore couvertes par les vaccinations actuelles ou à une diminution de l’immunité induite par le vaccin.
Les chercheurs ont suggéré quelques-unes des dispositions qui pourraient augmenter la couverture vaccinale mondiale : 1) stabilité des vaccins à température ambiante sur le long terme ; 2) adéquation à une variété de populations, y compris les nouveau-nés, les personnes âgées, les personnes immunodéprimées et les personnes souffrant de troubles préexistants ou en cours ; et 3) la capacité de se protéger contre de multiples souches.
