Une réaction immunitaire dans le cerveau semble jouer un rôle majeur dans le développement de la maladie d'Alzheimer. D'une certaine manière, il «ajoute du carburant au feu» et provoque apparemment une inflammation qui, dans un sens, continue de s'allumer. L'étude est maintenant publiée dans la revue Rapports de cellule.
La maladie d'Alzheimer est caractérisée par des amas de protéines Aß (amyloïde bêta), qui forment de grandes plaques dans le cerveau. Aß ressemble à des molécules à la surface de certaines bactéries. Au cours de plusieurs millions d'années, les organismes ont donc développé des mécanismes de défense contre de telles structures. Ces mécanismes sont génétiquement déterminés et appartiennent donc au système immunitaire dit inné. Ils entraînent généralement l'absorption et la digestion de la molécule par certaines cellules charognardes.
Dans le cerveau, les cellules microgliales assument ce rôle. Ce faisant, cependant, ils déclenchent un processus dévastateur qui semble être en grande partie responsable du développement de la démence. Au contact de l'Aß, certains complexes moléculaires, les inflammasomes, deviennent actifs dans les cellules microgliales. Ils ressemblent alors à une roue avec des enzymes à l'extérieur. Ceux-ci peuvent activer des messagers immunitaires et ainsi déclencher une inflammation en dirigeant des cellules immunitaires supplémentaires vers le site d'action.
Parfois, les cellules microgliales périssent au cours de ce processus. Ensuite, ils libèrent des inflammasomes activés dans leur environnement, les taches ASC. «
Dr. Michael Heneka, chef d'un groupe de recherche au Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE) et directeur du département des maladies neurodégénératives et de la gérontopsychiatrie à l'hôpital universitaire de Bonn
Double rôle désastreux
Ces taches libérées jouent un double rôle calamiteux: d'une part, elles se lient aux protéines Aß et rendent leur dégradation plus difficile. D'un autre côté, ils activent les inflammasomes dans encore plus de cellules microgliales, et bien plus que ce que ferait Aß seul. Au cours de ce processus, de plus en plus de tâches ASC sont libérées. Il ajoute ainsi du carburant au feu, pour ainsi dire, et alimente ainsi de façon permanente l'inflammation. « En conséquence, un mécanisme immunitaire fondamentalement utile devient un facteur essentiel dans le développement de la maladie d'Alzheimer », souligne Heneka.
Il est en fait souhaitable que les taches ASC restent actives après la mort cellulaire: elles peuvent ensuite être absorbées et utilisées par d'autres cellules immunitaires. « Ceux-ci n'ont alors pas à produire leurs propres inflammasomes, ce qui signifie qu'ils peuvent réagir plus rapidement à une infection bactérienne, par exemple », explique Heneka. Dans le cerveau, cependant, ce mécanisme présente peu d'avantages: les cellules nerveuses produisent constamment de petites quantités d'Aß. Il est possible que ces dépôts ne deviennent une menace sérieuse pour la fonction cérébrale qu'en combinaison avec les taches ASC.
Les scientifiques espèrent qu'une meilleure compréhension de ces processus pourrait également conduire au développement de nouvelles approches thérapeutiques. En effet, l'accumulation d'Aß commence probablement des décennies avant l'apparition des premiers symptômes de la maladie. Une intervention précoce pourrait ralentir ce processus fatidique. « Cela pourrait permettre de traiter la maladie d'Alzheimer à titre préventif à l'avenir, afin qu'il n'y ait pas de dégradation des performances mentales en premier lieu », espère le professeur Heneka.
La source:
Référence de la revue:
Friker, L.L., et al. (2020) Le regroupement des β-amyloïdes autour des fibrilles ASC augmente sa toxicité dans la microglie. Rapports de cellule. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.02.025.
