La plupart des médicaments développés pour traiter la maladie d’Alzheimer sont depuis des années inefficaces dans les essais cliniques. Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de l’Indiana ont récemment évalué l’efficacité d’un médicament d’essai clinique ayant échoué à l’aide de leur pipeline rigoureux.
Des chercheurs du Model Organism Development and Evaluation for Late-Onset Alzheimer’s Disease (MODEL-AD), un consortium d’experts de l’IU School of Medicine, du Jackson Laboratory, de Sage Bionetworks, de l’Université de Pittsburgh School of Medicine et de l’Université de Californie, Irvine, ont récemment publié leur étude dans Alzheimer et démence : recherche translationnelle et intervention cliniqueun journal de l’Association Alzheimer.
Adrian Oblak, PhD, professeur adjoint de radiologie et de sciences de l’imagerie à la faculté de médecine IU et premier auteur de la publication, a déclaré que l’étude a enquêté sur l’efficacité du médicament verubecestat ; un inhibiteur de la bêta-sécrétase (BACE) ; administré aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, à l’aide du pipeline de dépistage de médicaments de base des tests précliniques MODEL-AD.
Bien que les inhibiteurs du BACE aient réduit la plaque bêta-amyloïde chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer au stade avancé au cours des essais cliniques, bon nombre de ces études ont été arrêtées en raison d’événements indésirables ou d’un manque d’efficacité clinique. Le médicament a également été sous-étudié dans son efficacité avant l’apparition de la maladie d’Alzheimer, ce qui en fait un composé idéal à étudier par MODEL-AD. »
Adrian Oblak, PhD, professeur adjoint de radiologie et de sciences de l’imagerie à l’IU School of Medicine et premier auteur
Les chercheurs ont effectué une imagerie TEP/IRM in vivo pour mesurer le dépôt d’amyloïde et l’absorption de glucose dans le cerveau des modèles animaux, mesuré la bêta-amyloïde plasmatique et cérébrale et évalué les caractéristiques cliniques et comportementales.
Stacey Rizzo, PhD, professeur agrégé de neurobiologie et de médecine gériatrique à l’Institut du vieillissement de l’Université de Pittsburgh et auteur principal de l’article, a déclaré que cette étude valide l’importance du consortium dans l’avancement de la recherche sur la maladie d’Alzheimer.
« Le consortium MODEL-AD rassemble des experts des domaines de la biologie de la maladie d’Alzheimer, des modèles murins, de la génétique, de la recherche comportementale, de la neuropharmacologie et de l’imagerie médicale pour développer l’infrastructure de recherche qui profitera à l’ensemble de la communauté de recherche sur la maladie d’Alzheimer », a déclaré Rizzo. « Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie d’Alzheimer et il est donc absolument nécessaire de trouver un traitement et de développer des stratégies de prévention. »
Le National Institute on Aging, qui fait partie des National Institutes of Health, a financé le consortium MODEL-AD pour mettre en place une infrastructure solide permettant à l’ensemble de la communauté de recherche d’améliorer les études translationnelles précliniques à cliniques et d’accélérer le rythme de mise à disposition de traitements efficaces et sûrs pour les patients à risque pour la maladie d’Alzheimer, a déclaré Rizzo.
« Dans le cadre de notre stratégie de dépistage rigoureuse et impartiale, nous avons pu prévenir un dépôt important de bêta-amyloïde, ce qui était attendu ; cependant, la même gamme de doses qui était efficace pour prévenir la formation de plaques de bêta-amyloïde a entraîné des effets secondaires similaires signalés en clinique et en l’absence d’amélioration cognitive », a déclaré Oblak à propos de l’étude. « Par conséquent, nous n’aurions pas donné la priorité à ce composé pour l’avancement dans les essais cliniques si nous avions examiné le composé en utilisant cette approche rigoureuse et impartiale. »
Les résultats de cette enquête, a déclaré Oblak, comme tous les modèles animaux, protocoles et données de validation étudiés par MODEL-AD, sont rapidement mis à la disposition de tous les chercheurs pour le développement préclinique de médicaments, grâce au soutien du NIA. Les chercheurs peuvent visiter stopadportal.synapse.org pour soumettre des composés à examiner via ce pipeline.
