Une équipe de recherche de la Faculté de médecine LKS de l’Université de Hong Kong (HKUMed) a découvert qu’une glycémie élevée altère l’activité antitumorale des cellules immunitaires effectrices γδ-T, ce qui contribue à l’augmentation du risque de cancer chez les diabétiques et que la reprogrammation métabolique par le contrôle de la glycémie peut améliorer l’activité antitumorale des cellules γδ-T. Cette étude fournit de nouvelles cibles thérapeutiques pour renforcer l’immunité antitumorale des cellules γδ-T et réduire davantage le risque de développement et de progression de la tumeur dans le diabète. La découverte a été publiée dans la principale revue académique, Immunologie cellulaire et moléculaire.
Arrière plan
En tant que neuvième cause majeure de décès dans le monde, le diabète et ses comorbidités associées pèsent lourdement sur l’économie mondiale et les systèmes de santé. Environ 10 % des adultes dans le monde souffrent de diabète sucré et plus de 90 % souffrent de diabète sucré de type 2 (DT2). Le diabète est associé à une incidence et à une mortalité accrues pour de nombreux types de cancers, notamment les cancers du pancréas, du foie, du sein, colorectal et de l’endomètre. Étant donné qu’une glycémie élevée peut stimuler la prolifération et la progression des cellules cancéreuses, l’hyperglycémie peut contribuer au risque élevé de développer des cancers chez les diabétiques. En outre, on pense également que le risque élevé de cancer est associé à une immunité anormale, car le métabolisme du glucose est essentiel à la prolifération, à la différenciation et au fonctionnement des cellules immunitaires et à la formation de la réponse immunitaire. Alors que les cellules γδ-T jouent un rôle essentiel dans l’immunosurveillance des tumeurs, l’impact de l’hyperglycémie sur l’immunosurveillance et le risque de cancer dans le diabète n’est pas bien compris.
Récemment, nous avons montré que les cellules γδ-T humaines activées par le phosphoantigène pamidronate et leurs exosomes pourrait tuer efficacement les cellules tumorales en sécrétant des effecteurs cytotoxiques et en contrôlant la croissance tumorale. Ces caractéristiques des cellules γδ-T en font des candidats prometteurs pour l’immunothérapie du cancer. Cependant, si et comment le métabolisme du glucose affecte les effets antitumoraux des cellules γδ-T reste inconnu.
Résultats de recherche
Ici, l’équipe de recherche a découvert qu’un taux élevé de glucose induisait un niveau élevé de production et de sécrétion de lactate dans les cellules γδ-T, ce qui empêchait à son tour le trafic de la machinerie cytolytique vers la synapse γδ-cellule-T et altérait l’activité antitumorale. de cellules γδ-T.
«Notre étude a démontré pour la première fois que le diabète présentait des défauts à la fois quantitatifs et qualitatifs dans les cellules γδ-T en termes de nombre et de cytotoxicité contre les cellules tumorales. Ainsi, les défauts des cellules γδ-T peuvent contribuer au risque élevé de cancer chez les diabétiques. Nous élucidons en outre un mécanisme fondamental associé aux défauts des cellules γδ-T dans le diabète. De manière frappante, nous avons découvert que la reprogrammation métabolique par le contrôle du glucose ou le traitement à la metformine peut inverser les anomalies métaboliques et restaurer l’activité antitumorale des cellules γδ-T induite par une glycémie élevée. Les résultats mettent en évidence les voies métaboliques du glucose comme cibles pour inverser les défauts immunitaires dans le diabète et suggèrent que la reprogrammation métabolique par le contrôle du glucose ou le traitement par la metformine pourrait améliorer l’activité antitumorale des cellules γδ-T pour prévenir le développement du cancer chez les diabétiques », a déclaré le professeur Tu Wenwei du Département de pédiatrie et de médecine de l’adolescent, École de médecine clinique, HKUMed, qui a dirigé la recherche.
Importance de l’étude
Les résultats de l’étude ont des implications importantes pour le contrôle et la prévention du développement du cancer chez les diabétiques. Cette étude élucide pour la première fois que le métabolisme dérégulé du glucose induit la cytotoxicité défectueuse des cellules γδ-T contre les cellules tumorales dans le diabète. Et, la reprogrammation métabolique par le contrôle du glucose ou le traitement à la metformine peut restaurer l’activité antitumorale des cellules γδ-T, ce qui peut fournir de nouvelles cibles thérapeutiques pour renforcer l’immunité antitumorale des cellules γδ-T et réduire davantage le risque de développement et de progression de la tumeur dans le diabète.
