Selon une étude présentée à la session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology (ACC.26), le traitement hypocholestérolémiant évolocumab a réduit le risque d'événements cardiaques indésirables majeurs de près d'un tiers chez les patients ne souffrant pas d'athérosclérose significative connue et souffrant de diabète.
L'étude, une analyse de sous-groupe de l'essai VESALIUS-CV, a porté sur plus de 3 600 patients diabétiques qui n'étaient pas connus auparavant pour présenter une accumulation significative de plaque dans les artères du cœur (athérosclérose), pouvant entraîner des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Des essais antérieurs ont démontré que la réduction intensive du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à l'aide d'inhibiteurs de PCSK9 tels que l'évolocumab en plus d'un traitement par statine toléré de manière optimale peut être utilisée dans le cadre des efforts de prévention secondaire visant à réduire le risque cardiovasculaire chez les patients ayant déjà subi un événement cardiaque majeur. VESALIUS-CV a été le premier essai à évaluer l'utilisation de l'évolocumab en prévention primaire à haut risque, en se concentrant sur des patients n'ayant jamais subi d'événement cardiaque majeur.
Je pense que cette étude change le paradigme. Dans la pratique actuelle, les inhibiteurs de PCSK9 sont largement réservés aux patients ayant déjà eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, mais nous voyons ici un avantage à utiliser l'évolocumab non seulement pour traiter des patients sans antécédents de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, mais sans athérosclérose significative connue. C'est un message adressé aux médecins et aux patients : nous n'avons pas besoin d'attendre qu'une personne souffre d'athérosclérose pour la traiter de manière intensive. Nous pouvons – et devons – être beaucoup plus proactifs. »
Nicholas Marston, MD, MPH, cardiologue et professeur adjoint de médecine au Brigham and Women's Hospital et à la Harvard Medical School de Boston et auteur principal de l'étude
L'évolocumab est un anticorps monoclonal injectable qui agit en bloquant la protéine PCSK9, ce qui augmente le nombre de récepteurs des lipoprotéines de basse densité dans le foie pour éliminer plus efficacement le LDL-C de la circulation sanguine. En réduisant considérablement le LDL-C, un contributeur majeur à l'accumulation de plaque dentaire, il contribue à ralentir la progression de l'athérosclérose, prévenant ainsi les événements cardiaques graves.
L'essai VESALIUS-CV a recruté 12 257 patients présentant un taux de LDL-C de 90 mg/dL ou plus, atteints d'athérosclérose ou de diabète connus et n'ayant jamais eu de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral. Les résultats rapportés en 2025 ont montré que l'évolocumab réduisait considérablement le risque de premier événement cardiaque indésirable majeur par rapport au placebo dans l'ensemble de la population étudiée. Pour cette nouvelle analyse de sous-groupe, les chercheurs ont analysé les résultats de 3 655 participants à VESALIUS-CV qui ne présentaient pas d'athérosclérose significative et qui souffraient de diabète. L'âge médian de ces participants était de 65 ans, 57 % étaient des femmes et 93 % étaient blancs. De plus, 87 % des patients prenaient une statine.
L'étude en sous-groupe comportait deux critères d'évaluation principaux : un composite de décès dû à une maladie coronarienne, une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral ischémique et un composite de l'un de ces trois critères de jugement ou une procédure visant à ouvrir les artères bloquées (revascularisation) entraînée par une réduction du flux sanguin (ischémie). À une médiane de 4,8 ans, le taux de ces deux critères composites était inférieur de 31 % chez les patients recevant de l'évolocumab par rapport à ceux recevant le placebo. La réduction du risque était apparente au bout d'un an, et les différences entre les groupes ont augmenté jusqu'à environ 40 % après la première année.
Chez les patients dont les taux de lipides ont été vérifiés tout au long de l'étude (environ 550 des 3 655 participants), ceux recevant de l'évolocumab ont présenté une réduction marquée du taux de LDL-C, jusqu'à une médiane de 52 mg/dL à 48 semaines et 44 mg/dL à 96 semaines, contre 111 mg/dL et 105 mg/dL, respectivement, chez ceux prenant un placebo. Ces patients étaient également 32 % moins susceptibles de mourir de causes cardiovasculaires et 24 % moins susceptibles de mourir quelle qu'en soit la cause au cours de la période d'étude par rapport au groupe témoin, bien que la signification statistique n'ait pas été évaluée pour ces critères d'évaluation.
Sur la base des résultats de l'essai complet VESALIUS-CV et des analyses de sous-groupes, les chercheurs ont déclaré que les prestataires de soins primaires pourraient envisager d'utiliser l'évolocumab dans une population de patients beaucoup plus large que ce n'est généralement le cas. Marston a déclaré que les résultats soulignent que les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé semblent bénéficier d'un traitement plus intensif réduisant le LDL-C, même sans athérosclérose significative connue, selon les chercheurs.
« Au fil des décennies, nous avons évolué vers des objectifs de C-LDL de plus en plus bas, et nous avons continué à constater des bénéfices. Aujourd'hui, nous sommes dans ce processus visant à avancer de plus en plus tôt dans l'évolution de la maladie, et jusqu'à présent, nous continuons à bénéficier de cette approche », a-t-il déclaré.
Les lignes directrices de l'ACC/AHA sur la gestion de la dyslipidémie, publiées plus tôt ce mois-ci, recommandent des taux de LDL-C plus faibles plus tôt dans la vie. La ligne directrice ramène également des recommandations sur les objectifs de traitement du LDL-C et du non-HDL pour guider le traitement hypolipidémiant. Les résultats de cette analyse de sous-groupe soutiennent fortement que chez ces patients à faible risque, nous devrions cibler des objectifs de LDL-C encore plus bas qui sont généralement réservés aux patients à très haut risque en prévention secondaire, a déclaré Marston.
Marston a déclaré qu'il est possible que certains participants inclus dans l'analyse du sous-groupe souffraient d'une cardiopathie athéroscléreuse non diagnostiquée, car l'imagerie coronarienne n'était pas requise pour l'inscription à l'étude. Cependant, cela reflète une pratique clinique dans laquelle l’imagerie coronarienne de routine n’est pas recommandée. L’analyse était également limitée aux patients diabétiques et la population étudiée était principalement composée d’adultes plus âgés et majoritairement de race blanche. Les chercheurs ont déclaré que des études supplémentaires pourraient déterminer si l'évolocumab apporte des avantages similaires aux patients plus jeunes ou à ceux qui présentent d'autres facteurs de risque cardiovasculaire mais pas de diabète.
L'étude a été financée par Amgen, fabricant de l'évolocumab.
Cette étude a été publiée simultanément en ligne dans JAMA au moment de la présentation.
Marston présentera l'étude « Evolocumab réduit le risque de premiers événements cardiovasculaires majeurs de 31 % chez les patients sans athérosclérose significative : résultats de VESALIUS-CV », le samedi 28 mars à 15 h 45 CT / 20 h 45 UTC dans la tente principale du Grand Hall.
