Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué des échantillons de plasma d’individus vaccinés avec une quatrième dose de rappel d’acide ribonucléique messager mono- ou bivalent (ARNm) contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère pour évaluer la capacité de reconnaissance et de neutralisation contre l’ancêtre (D614G) et le sous-variant Omicron BQ.1.1.
Sommaire
Arrière plan
Les sous-variantes émergentes d’Omicron avec des mutations dans la région de la glycoprotéine de pointe défient l’immunité induite par les vaccins précoces contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). La nouvelle sous-variante Omicron BQ.1.1 a montré une résistance contre l’immunité humorale induite par le vaccin à ARNm monovalent et est maintenant l’une des principales variantes du SRAS-CoV-2 en circulation dans de nombreux pays. La sous-variante BQ.1.1 porte cinq mutations convergentes dans le domaine de liaison au récepteur qui améliorent sa capacité à échapper à l’immunité induite par le vaccin.
Les autorités sanitaires de divers pays ont maintenant approuvé l’utilisation de vaccins bivalents à ARNm, tels que ceux développés par Pfizer et Moderna, qui codent les protéines de pointe de la souche ancestrale SARS-CoV-2 et une sous-variante Omicron. De plus, des études ont fourni des preuves que l’immunité hybride, induite par les vaccinations et les infections antérieures au SRAS-CoV-2, offre une meilleure protection contre les infections graves que l’immunité induite par le vaccin seule.
De plus, le déclin de l’immunité induite par les vaccins et l’émergence d’infections à Omicron qui évitent le système immunitaire ont entraîné une augmentation des infections par percées. L’étude de la capacité neutralisante d’échantillons de plasma provenant d’individus vaccinés et présentant des infections percées aidera à comprendre la protection offerte par l’immunité hybride contre les sous-variantes émergentes d’Omicron telles que BQ.1.1.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, des échantillons de plasma ont été prélevés sur 63 personnes vaccinées avec trois doses du vaccin monovalent Pfizer à ARNm et la quatrième dose soit des vaccins monovalents à ARNm Pfizer ou Moderna, soit des vaccins bivalents Pfizer ou Moderna contenant BA.4/BA.5. ou les ARNm de la protéine de pointe BA.1, respectivement.
Sur les 63 personnes, 20 avaient confirmé des percées d’infections à Omicron avec une augmentation des anticorps anti-nucléocapside entre la quatrième semaine et le quatrième mois après la troisième dose ou entre quatre mois après la troisième dose et quatre semaines après la quatrième dose du vaccin. Alors que les 43 personnes restantes pourraient avoir eu des infections antérieures par le SRAS-CoV-2, aucune augmentation significative des anticorps anti-nucléocapside n’a été détectée dans leurs échantillons de sérum.
Un test immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé pour détecter les niveaux d’immunoglobuline anti-nucléocapside dans tous les échantillons de plasma. Des cellules 293T de rein embryonnaire humain (HEK) transfectées avec un expressor de protéine fluorescente verte et des pointes pleine longueur de SARS-CoV-2 ont été utilisées pour l’analyse par cytométrie en flux pour détecter la reconnaissance des pointes ancestrales et BQ.1.1 par le plasma. De plus, des cellules HEK 293T exprimant l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 (ACE-2) et des vecteurs lentiviraux avec des plasmides codant pour des protéines de pointe de la souche D614G ancestrale et du sous-variant Omicron BQ.1.1 ont été utilisées pour le test de neutralisation du virus. La neutralisation à la concentration inhibitrice semi-maximale (IC50) a été calculé pour les échantillons de plasma.
Résultats
Les résultats n’ont indiqué aucune différence significative dans la reconnaissance de la protéine de pointe de la souche D614G ancestrale quatre semaines et quatre mois après la troisième dose de vaccin à ARNm entre les individus avec et sans infections percées. Cependant, par rapport aux individus sans percées d’infections à Omicron, les personnes ayant des percées d’infections ont montré une meilleure reconnaissance de la protéine de pointe de la souche D614G après la quatrième dose de vaccin, quel que soit le type de vaccin.
En revanche, les personnes présentant des percées d’infections ont montré une meilleure reconnaissance de la protéine de pointe Omicron BQ.1.1 quatre mois après la troisième dose de vaccin que celles qui n’avaient pas eu d’infections antérieures par Omicron. Cette différence dans la reconnaissance de la protéine de pointe BQ.1.1 était plus prononcée quatre semaines après la quatrième dose de vaccin. Cependant, le niveau de reconnaissance de la protéine de pointe était plus faible pour le sous-variant BQ.1.1 que celui de la souche D614G.
Quatre semaines et quatre mois après la troisième dose, aucune différence significative n’a été détectée dans la capacité de neutralisation des échantillons de plasma provenant d’individus avec et sans percées d’Omicron. Cependant, après la quatrième dose de vaccin, les personnes présentant des percées d’infection ont développé des anticorps neutralisants significativement plus élevés contre la souche ancestrale D614G et la sous-variante BQ.1.1 à quatre semaines que les personnes sans percée d’infection.
Toutes les personnes atteintes d’infections percées par Omicron ont développé des anticorps neutralisants contre la protéine de pointe BQ.1.1 après la quatrième dose de vaccin. Cependant, même après la quatrième dose de vaccin, la neutralisation de la pointe BQ.1.1 était inférieure à celle de la protéine de pointe D614G. Alors que les résultats suggéraient que le vaccin à ARNm bivalent Moderna induisait une meilleure reconnaissance et neutralisation de la protéine de pointe BQ.1.1 que le vaccin bivalent Pfizer, les résultats étaient insignifiants.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que l’immunité hybride induite par des infections percées par le SRAS-CoV-2 Omicron et quatre doses du vaccin à ARNm mono ou bivalent a entraîné une reconnaissance et une neutralisation accrues de la sous-variante émergente Omicron BQ.1.1.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
