Un composé naturellement présent dans les champignons a suscité un intérêt scientifique pour ses effets potentiels sur la mémoire, l’inflammation et la survie neuronale, soulevant des questions sur son rôle dans la protection du cerveau vieillissant.
Bilan : Ergothionéine : un antioxydant naturel censé prévenir la neurodégénérescence. Crédit: Piterek / Shutterstock
Dans une revue récente publiée dans la revue Nutrimentsdes chercheurs de l’Université de Rzeszow, en Pologne, ont examiné de manière critique les preuves des propriétés neuroprotectrices de l’ergothionéine (ET).
Les maladies neurodégénératives réduisent à la fois l’espérance de vie et la durée de vie et compromettent la qualité de vie et l’indépendance des personnes touchées et de leurs soignants. Il n’existe actuellement aucun remède contre ces maladies. Le stress oxydatif accompagne et contribue éventuellement aux maladies neurodégénératives ; des antioxydants ont été proposés comme agents protecteurs potentiels.
ET, un antioxydant thiol présent dans les champignons et d’autres aliments, pourrait être un composé prophylactique et thérapeutique prometteur. Plusieurs études se sont concentrées sur les effets de l’ET dans les maladies neurodégénératives, une revue précédente proposant qu’une carence alimentaire en ET puisse contribuer à la neurodégénérescence, une hypothèse qui reste non prouvée. Dans la présente étude, les chercheurs ont résumé les preuves sur les effets neuroprotecteurs de l’ET et les mécanismes sous-jacents.
Sommaire
ET et maladies neurodégénératives
Des études observationnelles ont rapporté des associations inverses entre les niveaux d’ET en circulation et le risque ou la présence de certaines maladies neurodégénératives. Dans une étude, les taux sanguins d’ET diminuaient avec l’âge dans une cohorte de personnes âgées ; dans la même étude, des individus présentant des troubles cognitifs légers (MCI) présentaient des taux sanguins d’ET significativement inférieurs à ceux des sujets sains du même âge.
De plus, des taux sériques d’ET plus faibles ont été détectés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (PD) que chez les témoins sains. Une étude analysant les relations entre les taux sanguins de 991 métabolites et la cognition a révélé l’association la plus forte avec l’ET, des taux plus faibles étant associés à une moins bonne cognition. Des taux sanguins d’ET plus faibles ont également été détectés chez les personnes souffrant de dysfonctionnement cognitif et de fragilité.
Une étude longitudinale portant sur 470 personnes sans déficience cognitive au départ a révélé que des niveaux d’ET plus faibles étaient associés à un déclin plus rapide des fonctions cognitives et attentionnelles globales, de la mémoire, de la locomotrice et du langage. Une autre étude a révélé que des taux sanguins d’ET plus faibles chez les personnes atteintes de MCI étaient associés à une plus grande probabilité d’évolution vers la maladie d’Alzheimer (ANNONCE).
Mais ces associations ne peuvent pas établir si de faibles niveaux d’ET contribuent à la neurodégénérescence ou résultent d’une consommation accrue d’antioxydants lors d’un stress oxydatif. La revue décrit également des résultats contradictoires, notamment une étude reliant des taux sériques plus élevés d’ET à un risque accru de MA.
Effets de l’administration ET
Les associations entre des niveaux d’ET circulants plus faibles et des risques plus élevés de maladies neurodégénératives ont incité à rechercher si la restauration des niveaux d’ET pourrait contribuer à la prévention et au traitement des maladies. Dans les modèles cellulaires de neurodégénérescence, l’administration d’ET s’est avérée avoir des effets protecteurs. Par exemple, le traitement ET a protégé les neurones hypothalamiques de souris de la mort en supprimant la production excessive d’espèces réactives de l’oxygène (ROS).
ET a amélioré la viabilité cellulaire et réduit les niveaux de ROS dans les cellules endothéliales du cerveau humain confrontées à des concentrations élevées d’oxydants et de glucose. De plus, ET a également réduit les déficits comportementaux et cognitifs dans les modèles murins de MA et de MP. Dans un Caenorhabditis elegans Le modèle PD, le traitement ET ont protégé les neurones dopaminergiques, réduit l’agrégation de l’α-synucléine et le stress oxydatif, et augmenté la durée de vie. Certaines expériences cellulaires ont utilisé des concentrations d’ET dépassant celles réalisables chez l’homme, tandis que les études animales impliquaient souvent des doses supérieures à l’apport alimentaire typique.
Chez l’homme, l’administration d’ET pendant une durée allant jusqu’à 35 jours a été associée à des tendances à la baisse statistiquement non significatives des biomarqueurs sanguins et urinaires de l’inflammation et des dommages oxydatifs. Chez les personnes âgées de 40 à 64 ans conscientes d’un déclin de l’attention ou de la mémoire, l’administration d’ET pendant 16 semaines a amélioré de manière significative la qualité subjective du sommeil. Dans un autre essai, un traitement ET à 20 mg/jour pendant quatre semaines a considérablement amélioré les difficultés de sommeil chez les personnes souffrant de troubles du sommeil et d’anxiété.
Étant donné que les troubles du sommeil peuvent précéder les symptômes moteurs de plusieurs années dans la maladie de Parkinson, les chercheurs ont proposé que l’ET puisse retarder l’apparition de la maladie, mais cela n’a pas encore été prouvé chez l’homme. Au cours de la quatrième semaine, un traitement ET de 16 semaines chez les personnes souffrant de troubles de la mémoire subjective a temporairement amélioré la mémoire composite chez les participants recevant la dose la plus élevée. Un essai distinct de 12 semaines utilisant des comprimés d’extrait de champignon contenant de l’ET a rapporté une amélioration de la mémoire verbale chez les participants en bonne santé et les personnes suspectées de MCI, mais d’autres composés de champignons pourraient y avoir contribué.
Mécanismes d’action
On suppose que les effets protecteurs de l’ET contre la neurodégénérescence proviennent de son activité antioxydante, mais d’autres mécanismes peuvent également y contribuer. Diverses études rapportent que l’ET active le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2), le principal régulateur de la réponse antioxydante endogène, dans des types de cellules distincts. Il a été rapporté que l’ET exerce des effets anti-inflammatoires. Il a été démontré que l’ET inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires à partir de microglies en culture.
Administration d’un extrait riche en ET de Hericium erinaceus chez les souris MA, les taux cérébraux et sanguins de cytokines pro-inflammatoires, telles que le facteur de nécrose tumorale, ont diminué (TNF)-α, interleukine (IL)-6 et IL-1β. Des analyses informatiques ont identifié plusieurs protéines impliquées dans l’inflammation et la survie cellulaire comme cibles potentielles de l’ET, ce qui suggère que le composé pourrait influencer ces processus biologiques. Des études expérimentales suggèrent également que l’ET pourrait réduire l’agrégation de la bêta-amyloïde, de la tau et de l’α-synucléine et affecter les voies impliquées dans la survie neuronale, mais ces effets restent non prouvés chez les patients.
Remarques finales
Collectivement, ET a démontré des effets neuroprotecteurs dans des modèles expérimentaux et justifie des recherches plus approfondies en tant qu’agent préventif ou thérapeutique potentiel pour les maladies neurodégénératives. Son efficacité clinique reste à prouver et les mécanismes sous-jacents restent incomplètement compris. La supplémentation en ET ou les régimes riches en ET ont été proposés comme moyens possibles d’aider à prévenir, retarder ou limiter la neurodégénérescence dans la population générale. Néanmoins, cette recommandation n’est pas encore suffisamment étayée par des études sur l’homme et justifie des recherches plus approfondies dans le cadre d’essais randomisés de plus grande envergure et à long terme utilisant de l’ET purifié.
