Un nouvel article de recherche a été publié dans Vieillissement (répertorié par MEDLINE/PubMed comme « Aging (Albany NY) » et « Aging-US » par Web of Science) Volume 15, numéro 9, intitulé « Les expositions exogènes façonnent la prédisposition génétique aux lipides, à la maladie d’Alzheimer et aux maladies coronariennes chez les Locus du gène MLXIPL. »
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Yury Loika, Elena Loiko, Fan Feng, Eric Stallard, Anatoliy I. Yashin, Konstantin Arbeev, Allison L. Kuipers, Mary F. Feitosa, Michael A. Province, et Alexandre M. Kulminski de l’Université Duke, de l’Université de Pittsburgh et de la faculté de médecine de l’Université de Washington ont examiné les associations de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) du gène lipidique MLXIPL avec la maladie d’Alzheimer (MA) et les maladies coronariennes (CHD) et les effets de médiation potentiellement causals de leurs facteurs de risque, -cholestérol à lipoprotéines de densité (HDL-C) et triglycérides (TG) dans deux échantillons d’ascendance européenne provenant des États-Unis (US) (22 712 individus, 587/2 608 cas de MA/CHD) et de la United Kingdom Biobank (UKB) (232 341 individus ; 809/15 269 cas de MA/CHD).
« Nos résultats suggèrent que ces associations peuvent être régulées par plusieurs mécanismes biologiques et façonnées par des expositions exogènes. »
Deux modèles d’associations (représentés par rs17145750 et rs6967028) ont été identifiés. Les allèles mineurs de rs17145750 et rs6967028 ont démontré une association primaire (secondaire) avec des niveaux élevés de TG (HDL-C inférieur) et de HDL-C élevé (TG inférieur), respectivement. L’association primaire expliquait environ 50 % de l’association secondaire, suggérant des mécanismes partiellement indépendants de régulation des TG et du HDL-C. L’ampleur de l’association de rs17145750 avec HDL-C était significativement plus élevée dans l’échantillon américain par rapport à UKB et probablement liée aux différences d’exposition exogène dans les deux pays. rs17145750 a démontré un effet indirect préjudiciable significatif par le biais des TG sur le risque de MA dans l’UKB uniquement (βIE = 0,015, pIE = 1,9 × 10−3), ce qui suggère des effets protecteurs de niveaux élevés de TG contre la MA, probablement façonnés par des expositions exogènes.
En outre, rs17145750 a démontré des effets indirects protecteurs significatifs via TG et HDL-C dans les associations avec CHD dans les deux échantillons. En revanche, rs6967028 a démontré un effet de médiation négatif via le HDL-C sur le risque de coronaropathie dans l’échantillon américain uniquement (βIE = 0,019, pIE = 8,6 × 10−4). Ce compromis suggère différents rôles des mécanismes médiés par les triglycérides dans la pathogenèse de la MA et de la coronaropathie.
« Enfin, les résultats de cette étude suggèrent que les associations génétiques des SNP du locus du gène MLXIPL avec les lipides, la MA et la CHD sont façonnées par des expositions exogènes. Une étude plus approfondie des mécanismes biologiques associés peut aider à élucider les facteurs de risque modifiables associés. «
