Dans une récente revue publiée dans Nature Reviews Microbiologie, les chercheurs ont exploré la littérature existante sur la longue maladie à coronavirus (COVID). Ils ont mis en évidence les principales découvertes immunologiques, les similitudes avec d’autres maladies, les symptômes, les mécanismes physiopathologiques associés et les options diagnostiques et thérapeutiques, y compris les vaccinations contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Long COVID fait référence à une maladie multisystémique chez les personnes positives pour le SRAS-CoV-2 (syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2), avec des taux de prévalence croissants de jour en jour. Des études ont rendu compte des facteurs de risque, des symptômes, de la physiopathologie, du diagnostic et des options de traitement du COVID long, avec des similitudes croissantes entre le COVID long et d’autres maladies telles que le POTS (syndrome de tachycardie orthostatique posturale) et l’EM/SFC (encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique).
Sommaire
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont exploré les données existantes sur l’immunologie longue COVID, les symptômes, la physiopathologie, le diagnostic et les options thérapeutiques.
Principaux résultats de la longue durée de la COVID et similitudes avec d’autres maladies
Des études ont rapporté une réduction persistante des lymphocytes T épuisés, des cellules dendritiques, du nombre de lymphocytes de différenciation 4+ (CD4+) et de lymphocytes CD8+, et une plus grande expression de PD1 (protéine de mort cellulaire programmée-1). De plus, augmentation des activités immunologiques cellulaires innées, des monocytes non classiques, de l’expression des interférons (IFN)-β, λ1 et des interleukines (IL)-1β, 4,6, facteur de nécrose tumorale (TNF). L’expansion des lymphocytes T cytotoxiques a été liée à des symptômes gastro-intestinaux longs de COVID, et une augmentation persistante de l’expression de CCL11 (CXC motif chemokine 11) a été liée à un dysfonctionnement cognitif chez les patients longs COVID.
Des titres élevés d’auto-anticorps ont été signalés chez les patients atteints de COVID depuis longtemps, tels que des auto-anticorps contre l’ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine 2), les récepteurs de l’angiotensine II de type I (AT1), les récepteurs β2-adrénergiques, les récepteurs de l’angiotensine 1–7 Mas et les récepteurs muscariniques M2. La réactivation du virus d’Epstein-Barr (EBV) et du virus de l’herpès humain 6 (HHV-6) a été signalée chez des patients atteints de longue durée de COVID et d’EM/SFC. La réactivation de l’EBV a été liée à des troubles neurocognitifs et à la fatigue dans le long COVID.
La persistance du SRAS-CoV-2 entraînerait de longs symptômes de COVID. Des protéines du SRAS-CoV-2 et/ou de l’acide ribonucléique (ARN) ont été détectés dans les tissus cardiovasculaires, reproducteurs, crâniens, ophtalmiques, musculaires, lymphoïdes, hépatiques et pulmonaires, et dans le sérum, les seins, l’urine et les selles obtenus de patients atteints de COVID depuis longtemps . Des schémas immunologiques similaires sont notés entre le COVID long et l’EM/SFC, avec des niveaux élevés de cytokines au cours des deux à trois premières années de la maladie, suivis d’une réduction avec le temps, sans amélioration symptomatique de l’EM/SFC. Des niveaux inférieurs de cortisol, un dysfonctionnement mitochondrial, un malaise post-effort, une dysautonomie, une activation des mastocytes, une hyperactivation plaquettaire, une hypermobilité, une endométriose, des altérations menstruelles et une dysbiose intestinale se produisent dans les deux conditions.
Symptômes COVID longs et mécanismes physiopathologiques sous-jacents
Les dommages aux organes associés à la COVID-19 résulteraient de l’inflammation induite par la COVID-19 et des réponses immunitaires associées. Les symptômes cardiovasculaires longs du COVID tels que les douleurs thoraciques et les palpitations ont été associés à un dysfonctionnement endothélial, à une micro-coagulation et à une diminution de la densité vasculaire. Long COVID a été associé à un risque accru de lésions rénales et de diabète de type 2. Les symptômes ophtalmiques du long COVID, y compris les réponses pupillaires altérées à la lumière, résultent de la perte de petites fibres nerveuses dans la cornée, de l’augmentation de la densité des cellules dendritiques et de l’altération de la microvascularisation rétinienne. Les symptômes respiratoires tels que la toux persistante et l’essoufflement résultent d’une perfusion pulmonaire altérée, d’une lésion épithéliale et d’un emprisonnement d’air dans les voies respiratoires.
Les symptômes cognitifs et neurologiques longs de la COVID comprennent la perte de mémoire, le déclin cognitif, les troubles du sommeil, la paresthésie, les difficultés d’équilibre, la sensibilité au bruit et à la lumière, les acouphènes et la perte du goût et/ou de l’odorat. Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents comprennent l’activation de la voie de la kynurénine, les lésions endothéliales, la coagulopathie, la baisse des taux de cortisol, la perte de myéline, la réactivation microgliale, le stress oxydatif, l’hypoxie et le déficit en tétrahydrobioptérine. Des symptômes gastro-intestinaux tels que des douleurs abdominales, des nausées, une perte d’appétit, de la constipation et des brûlures d’estomac ont été associés à une Bacteroides vulgatus et Ruminococcus gnavus compte et diminue Faecalibacterium prausnitzii compte. Les symptômes neurologiques ont souvent un début retardé, s’aggravent avec le temps et persistent plus longtemps que les symptômes respiratoires et gastro-intestinaux, et le long COVID se présente de la même manière chez les enfants et les adultes.
Options diagnostiques et thérapeutiques pour le long COVID, y compris les vaccins COVID-19
Le diagnostic et le traitement du long COVID sont largement basés sur les symptômes, y compris les tests d’inclinaison pour le POTS, l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pour détecter les déficiences cardiovasculaires et pulmonaires, et les électrocardiogrammes pour détecter la fragmentation du complexe QRS. Des tests salivaires et des tests sérologiques, y compris la déformation des globules rouges, le profil lipidique, la formule sanguine complète, les évaluations des D-dimères et de la protéine C-réactive (CRP), peuvent être effectués pour évaluer les niveaux de biomarqueurs immunologiques. L’analyse PCR (amplification en chaîne par polymérase) est utilisée pour la détection et la quantification de l’ARN du SRAS-CoV-2, et des tests d’anticorps sont effectués pour évaluer les réponses immunitaires humorales contre le SRAS-CoV-2.
Les traitements pharmacologiques comprennent les Ig intraveineuses pour le dysfonctionnement immunitaire, la naltrexone à faible dose pour l’inflammation neuronale, les bêta-bloquants pour le POTS, les anticoagulants pour la formation de microcaillots et le blocage des ganglions stellaires pour la dysautonomie. D’autres options incluent les antihistaminiques, le paxlovid, le sulodexide et le pycnogénol. Les options non pharmacologiques comprennent la stimulation cognitive pour les troubles cognitifs, les restrictions alimentaires pour les symptômes gastro-intestinaux et l’augmentation de la consommation de sel pour le POTS. Les vaccins COVID-19 ont conféré une protection minimale contre le long COVID, dont le développement dépend de la variante causale du SRAS-CoV-2 et du nombre de doses de vaccination reçues. Long COVID a été signalé plus fréquemment après le SRAS-CoV-2 Omicron BA.2 infections sous-variantes.
Sur la base des résultats de l’examen, le long COVID est une maladie multiviscérale qui a affaibli plusieurs vies dans le monde, pour laquelle les options diagnostiques et thérapeutiques sont inadéquates. Les résultats ont souligné la nécessité d’études futures, d’essais cliniques, d’une meilleure éducation, de campagnes de communication de masse, de politiques et de financements pour réduire le fardeau futur de la longue COVID.
Comment la mobilité humaine a-t-elle affecté la croissance des cas de COVID-19 ?