Les vaccins sont largement reconnus comme le moyen le plus efficace de sortir de la pandémie actuelle de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). En induisant des réponses neutralisantes protectrices au virus, les vaccins permettront, espérons-le, à la vie de retrouver un semblant de normalité, sauvant ainsi de nombreuses vies.
Certains groupes de patients sous immunosuppresseurs sont toutefois susceptibles de répondre de manière sous-optimale aux vaccins. Une nouvelle préimpression, disponible sur le medRxiv* serveur, décrit ces réponses modifiées à l’utilisation des vaccins à ARN messager (ARNm) hautement efficaces de Pfizer/BioNTech et Moderna chez des patients atteints de sclérose en plaques sous monothérapie anti-CD20 (MS-aCD20).
Ces résultats apportent une certaine clarté à la réponse vaccinale dans ce groupe de patients, ainsi que d’autres sur aCD20, et peuvent aider à prendre de meilleures décisions cliniques, ainsi que des stratégies de santé publique pour protéger ces groupes de patients.
Sommaire
Arrière-plan
Les deux vaccins à ARNm qui ont été approuvés en vertu d’une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) par la FDA aux États-Unis sont les vaccins BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) et mRNA-1273 (Moderna). Ceux-ci se sont avérés très efficaces dans les essais cliniques avancés, mais malheureusement, ces expériences ont exclu les patients sous thérapies immunosuppressives.
L’une de ces formulations est l’aCD20, destinée à épuiser les lymphocytes B et utilisée dans les cancers du sang et de nombreux troubles auto-immuns. Les cellules B se différencient en plasmablastes générateurs d’anticorps ainsi qu’en cellules B mémoire, préservant la mémoire de l’épitope contre une exposition répétée.
Les cellules B mémoire formées en réponse à l’exposition à des antigènes spécifiques sont essentielles à l’immunité à long terme, car elles donnent naissance à de nouvelles cellules sécrétant des anticorps. Cela déclenche une maturation d’affinité et une spécificité améliorée des anticorps dans le centre germinatif, conduisant à la sélection éventuelle d’anticorps neutralisants puissants.
Les cellules B peuvent également servir de cellules présentatrices d’antigène avec les cellules dendritiques.
Cette fonction est particulièrement importante lorsqu’elles interagissent avec des cellules T reconnaissant le même épitope. Ainsi, le traitement aCD20 peut affecter les fonctions des lymphocytes B dans toutes ces zones, selon leur degré de sensibilité à l’anticorps.
épuisement des cellules B
Les patients présentant une déplétion en lymphocytes B, tels que les patients atteints de SEP aCD20, ont montré une réponse réduite aux vaccins à ARNm basés sur le pic SARS-CoV-2, avec à la fois des titres d’anticorps anti-spike et neutralisants. Des anticorps ont été détectés chez seulement un tiers de ces patients après deux doses du vaccin.
Les cellules B peuvent ne pas être essentielles pour que la vaccination contre le COVID-19 soit efficace, car il a été démontré que les réponses des cellules T protègent contre une maladie grave, en particulier chez les patients présentant une déplétion en cellules B. Même chez les individus en bonne santé, une dose unique d’un vaccin à ARNm déclenche rapidement des cellules T CD4+ spécifiques du pic, qui produisent une réponse immunitaire bien équilibrée après deux doses.
Les cellules T reconnaissent également une gamme plus large d’épitopes en dehors des sites de liaison d’anticorps qui sont susceptibles d’échapper aux mutations. Ainsi, les cellules T ciblant spécifiquement ce virus sont adaptées pour fournir une immunité plus large.
Quelles ont été les conclusions ?
Dans la présente étude, les chercheurs ont découvert que des anticorps de liaison aux pointes étaient détectés chez 85 % des receveurs de vaccin et des anticorps dirigés contre le domaine de liaison au récepteur (RBD) dans la moitié de la cohorte. Malgré cela, le titre était plus faible et l’apparition retardée par rapport aux témoins sains, montrant que l’aCD20 provoquait une réponse anticorps affaiblie à la vaccination.
Des cellules B mémoire ciblant les pointes et les RBD ont également été trouvées chez seulement quelques patients vaccinés atteints de SEP aCD20, à de faibles fréquences.
Avec une augmentation des cellules B en circulation, les titres d’anticorps après la vaccination sont devenus plus similaires à ceux des témoins sains, montrant que ces cellules sont fonctionnellement intactes. La plus grande réponse en anticorps par rapport à la réponse des cellules B mémoire pourrait être due au fait que les cellules B fonctionnelles rentrent dans les tissus lymphoïdes lorsque l’effet aCD20 s’estompe, permettant la production d’anticorps avant même que les cellules B ne rentrent dans la circulation.
Réponses fortes des lymphocytes T
Des réponses robustes des lymphocytes T CD4+ dirigées contre le pic ont été détectées chez tous les receveurs du vaccin malgré le fait qu’ils soient sous aCD20, bien que le pic soit inférieur à celui des témoins sains. Avec les lymphocytes T CD8+, cependant, ces patients ont montré des réponses d’activation spécifiques à l’antigène plus fortes à la vaccination, en particulier après la deuxième dose, que les témoins sains.
La réponse immunitaire a également montré un changement dans la coordination immunitaire après la vaccination par l’ARNm. Les patients qui n’ont pas réussi à générer des anticorps anti-RBD ont présenté une réponse plus faible des cellules folliculaires auxiliaires T complémentaires (cTfh) et des cellules T CD4+ après la vaccination, avec une augmentation correspondante des cellules T CD8+.
En d’autres termes, en l’absence de réponse anticorps au RBD viral, la réponse des lymphocytes T CD4+ était plus faible, tandis que les réponses des lymphocytes T CD8+ étaient plus similaires à celles des témoins sains. Ainsi, la fonction des cellules B dépend des cellules Tfh, et vice versa, pour une réponse optimale. Cependant, les cellules Th1 ont été amorcées comme prévu, de sorte que ces patients ont eu des réponses antivirales CD8 et Th1 CD4.
Les fortes réponses des lymphocytes T CD8+ pourraient être dues à l’augmentation des niveaux d’antigène en l’absence d’anticorps, entraînant l’activation et la prolifération des lymphocytes T CD8+. Une autre possibilité est que même si les cellules B favorisent l’amorçage des cellules T CD4+, les réponses des cellules T CD8+ sont directement affaiblies par les cellules B régulatrices amorcées par une dose du vaccin. Des recherches supplémentaires aideront à distinguer ces rôles.
Enfin, des anticorps ou des complexes immuns peuvent se lier au FcγRIIB inhibiteur sur les cellules dendritiques ou les lymphocytes T CD8+ chez les témoins sains. Comme cela est absent dans la cohorte aCD20, les réponses des lymphocytes T CD8+ sont améliorées.
Quelles sont les implications ?
Ces données démontrent l’induction efficace de l’immunité des cellules T chez les patients atteints de MS-aCD20 après la vaccination par l’ARNm du SRAS-CoV-2, même en l’absence d’induction d’anticorps. «
Ces résultats indiquent que la réponse des lymphocytes B à l’antigène de pointe du vaccin était plus faible. Cependant, quelques patients sans cellules B circulantes détectables ont montré des réponses d’anticorps à l’antigène de pointe. Cela peut être dû à un repeuplement précoce des tissus lymphoïdes par les cellules B, peut-être proportionnel au temps écoulé depuis le dernier traitement aCD20.
Les chercheurs estiment cependant que la présence de cellules B circulantes est un marqueur plus précis de la capacité à produire une réponse humorale au vaccin que la durée depuis le traitement aCD20, puisque la première semble être liée à des réponses anticorps plus fortes au pic. et RBD. Cela peut aider à déterminer le moment optimal pour la vaccination chez ces patients.
Tous les patients atteints de SEP aCD20 ont montré de fortes réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ au vaccin malgré la faible réponse des anticorps, indiquant qu’ils sont protégés dans une certaine mesure par le vaccin. Néanmoins, la réponse des cellules cTfh spécifiques de l’antigène était défectueuse, en particulier chez les patients qui ne produisaient pas d’anticorps spécifiques à RBD.
En l’absence d’anticorps anti-RBD, les patients sous traitement aCD20 présentaient le plus grand déficit de réponses cTfh, mais les réponses des lymphocytes T CD8+ les plus fortes. En revanche, ceux qui avaient des anticorps RBD détectables ont montré des réponses des lymphocytes T similaires à celles des témoins sains.
La mauvaise réponse humorale peut cependant empêcher une immunité stérilisante et prédisposer ces patients à un état d’infection chronique avant que le virus ne soit éliminé, avec un risque plus élevé de transmission et d’émergence de mutations d’échappement.
L’étude ajoute donc à la somme des connaissances sur les réponses immunitaires chez les personnes dont l’immunité est affaiblie, permettant de meilleures recommandations sur leur vaccination et leurs soins cliniques dans le contexte du COVID-19 et d’autres infections.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.