Des chercheurs de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont reçu une subvention de 10,2 millions de dollars de l’Institut national du cœur, des poumons et du sang des National Institutes of Health pour étudier les facteurs de risque d’arythmies malignes dans le prolapsus de la valvule mitrale. Ce travail vise à développer une meilleure compréhension de la maladie et de nouvelles solutions pour améliorer les résultats pour les patients.
La subvention est une collaboration entre quatre spécialités d’Icahn Mount Sinai : électrophysiologie cardiaque, cardiologie, chirurgie cardiovasculaire et l’Institut d’ingénierie et d’imagerie biomédicales (BMEII).
Les chercheurs principaux (IP) sont Maria Giovanna Trivieri, MD, PhD, professeure adjointe de médecine (cardiologie) et radiologie ; Marc Miller, MD, professeur agrégé de médecine (électrophysiologie cardiaque) ; David Adams, MD, professeur Marie-Joseé et Henry R. Kravis et président du système de chirurgie cardiovasculaire ; et Zahi Fayad, PhD, professeur de radiologie et de médecine (cardiologie) et directeur du BMEII.
Aux États-Unis, on estime qu’entre 7 et 9 millions de personnes souffrent de prolapsus de la valvule mitrale, la forme la plus courante de maladie valvulaire. La valvule mitrale est l’une des quatre valvules du cœur qui maintiennent la circulation sanguine dans la bonne direction. Le prolapsus de la valvule mitrale se produit lorsque deux lambeaux de la valvule mitrale ne se ferment pas doucement ou uniformément, mais se gonflent (prolapsus) vers le haut dans l’oreillette gauche lorsque le cœur se contracte. Cela peut entraîner des complications graves telles qu’une régurgitation mitrale sévère, une insuffisance cardiaque, un accident vasculaire cérébral et des arythmies cardiaques.
La prise de conscience croissante du lien entre le prolapsus de la valvule mitrale et les arythmies malignes est particulièrement préoccupante ; les troubles du rythme cardiaque qui peuvent potentiellement conduire à un arrêt cardiaque et à la mort. Cependant, les signes avant-coureurs qui pourraient indiquer le développement de ces arythmies potentiellement mortelles ne sont pas encore bien compris.
Il est crucial de réunir une équipe de recherche multidisciplinaire pour faire progresser notre compréhension de cette maladie complexe. Le développement de l’insuffisance cardiaque et de l’arythmie peut se présenter différemment selon les patients présentant un prolapsus de la valvule mitrale. Développer de nouveaux indicateurs spécifiques à la prévision des arythmies malignes et comprendre ce qu’elles signifient à long terme nous permettra de mieux soigner nos patients.
Dr Maria Giovanna Trivieri, contact PI pour l’étude
« L’identification des patients présentant un risque accru de développer des arythmies potentiellement mortelles est particulièrement importante si l’on prend en compte le fait que de nombreux patients ne présentent aucun symptôme avant de subir un arrêt cardiaque », explique le Dr Miller.
Des travaux marquants récents de l’équipe ont utilisé une nouvelle tomographie par émission de positrons (TEP) et une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour identifier l’inflammation dans le cœur en conjonction avec l’identification de la fibrose.
L’inflammation a récemment été proposée comme une composante du développement de la fibrose cardiaque, ou comme un mécanisme à lui seul, susceptible de provoquer des arythmies dangereuses dans le prolapsus de la valvule mitrale. De manière significative, l’équipe a également identifié cette signature chez certains patients présentant un degré léger ou modéré de régurgitation mitrale. La présente étude testera si l’inflammation identifiée par imagerie peut prédire le développement d’arythmies sur une période de cinq ans. L’équipe combinera également la nouvelle imagerie avec plusieurs autres marqueurs du risque valvulaire mitral actuellement utilisés dans la pratique clinique.
L’étude sera également coordonnée au sein du Mount Sinai Mitral Valve Repair Center, un centre d’excellence de référence quaternaire reconnu par l’American Heart Association et la Mitral Foundation pour son dossier démontré de résultats cliniques supérieurs chez les patients présentant un prolapsus de la valvule mitrale. L’un des programmes les plus importants aux États-Unis, le Centre est dirigé par le Dr Adams, chirurgien cardiaque en chef du système de santé Mount Sinai.
« Depuis les premières descriptions du syndrome de prolapsus de la valvule mitrale, un lien avec le risque de mort subite a été identifié. Nos travaux récents, ainsi que ceux d’autres, commencent à élucider le lien entre la régurgitation mitrale et les modifications cellulaires du ventricule qui peuvent être compensatoires, mais créent également le substrat des arythmies ventriculaires », explique le Dr Adams. « Notre recherche devrait fournir des informations précieuses sur les nouveaux déclencheurs potentiels de lignes directrices sociétales pour une orientation précoce vers une réparation de la valvule mitrale chez certains patients présentant un risque d’arythmies dangereuses. En outre, elle vise à fournir de nouvelles informations mécanistiques pour approfondir notre compréhension du processus pathologique en dehors » des lignes directrices sociétales contemporaines. Le travail devrait également évaluer le choc de la chirurgie de réparation de la valvule mitrale sur l’inflammation cardiaque et sur la récidive des arythmies malignes après une chirurgie correctrice. «
L’étude intégrera également une technologie d’imagerie unique fournie par l’Institut de génie biomédical et d’imagerie du mont Sinaï. L’Institut a été à l’avant-garde du développement d’une technologie hybride TEP/IRM qui gagne du terrain dans plusieurs autres applications d’imagerie biomédicale.
« Nous développons constamment de nouvelles technologies d’imagerie et des applications cliniques pour faciliter la détection et la caractérisation des maladies. Les informations moléculaires sensibles fournies par l’imagerie TEP sont un complément puissant à d’autres technologies d’imagerie comme l’IRM et l’échocardiographie pour comprendre des pathologies complexes », explique le Dr. Fayad.
Les autres membres de l’équipe comprennent Philip Robson, PhD (BMEll et radiologie diagnostique, moléculaire et interventionnelle), Dimosthenis Pandis, MD (chirurgie cardiovasculaire), Steve Liao, MD (cardiologie et radiologie diagnostique, moléculaire et interventionnelle), Vivek Reddy, MD ( Cardiologie), Stamatios Lerakis, MD (cardiologie et radiologie diagnostique, moléculaire et interventionnelle), Seunghee Kim-Schulze, PhD (sciences oncologiques) et Samantha Sartori, PhD (cardiologie).
Le travail est soutenu par le National Heart, Lung, and Blood Institute (numéro de subvention R01HL166720).
