Le virus respiratoire syncytial (VRS) provoque des affections respiratoires telles que la pneumonie et la bronchiolite, affectant principalement les enfants de moins de cinq ans et les personnes âgées de plus de 65 ans.
Les conclusions d’une étude récente publiée dans Vacunas passé en revue l’épidémiologie, les caractéristiques moléculaires, les populations touchées par le virus et les vaccins contre le VRS.
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Arrière plan
Chaque année, le VRS infecte des millions d’enfants de moins de cinq ans et de personnes âgées de plus de 65 ans, provoquant des millions d’hospitalisations et des milliers de décès. La maladie prend la forme d’une épidémie pendant les hivers. Presque tous les enfants connaissent au moins un épisode d’infection par le VRS avant l’âge de trois ans ; les réinfections se produisent soit annuellement, soit tous les trois à cinq ans.
Cela dépeint l’insuffisance du système immunitaire pour conférer une protection à long terme contre le virus. Par conséquent, la vaccination contre le VRS est essentielle pour les femmes enceintes, les enfants de moins de deux ans (de préférence immédiatement après avoir atteint six mois) et la population âgée.
Caractéristiques moléculaires du VRS
Le VRS est un virus à ARN enveloppé appartenant à la Pneumoviridae famille avec dix gènes qui codent pour 11 protéines. Les protéines présentes dans l’enveloppe virale sont la petite protéine hydrophobe (SH), la protéine matricielle (M), la glycoprotéine F (fusion) et la glycoprotéine d’attachement (G). Les glycoprotéines G et F confèrent l’infectiosité au virus ; le premier fixe le virus sur les cellules hôtes, le second facilite son entrée dans la cellule et entraîne la formation de syncytia pathognomonique de cette maladie.
Les glycoprotéines G et F sont de type immunodominant, induisant des anticorps neutralisants à l’intérieur de l’hôte. La glycoprotéine G a trois variétés d’épitopes – conservés (présents dans toutes les souches), spécifiques au groupe et spécifiques à l’espèce. Le précurseur de la glycoprotéine F est inactif et contient trois peptides hydrophobes – un peptide signal, une région transmembranaire et un peptide de fusion.
Le RSV a deux sous-groupes, A et B, qui circulent alternativement ou ensemble, différant antigéniquement par la séquence de la glycoprotéine G. Par conséquent, les anticorps contre la glycoprotéine G peuvent être spécifiques au sous-type, alors que les anticorps contre la glycoprotéine F ont principalement une activité neutralisante contre les deux sous-groupes.
Généralement, la glycoprotéine F est utilisée comme antigène pour le développement de vaccins. Cette glycoprotéine a deux présentations (pré-fusion ou pré-F et post-fusion ou post-F). Parmi ceux-ci, le site antigénique en pré-F (« site zéro ») est le plus puissant inducteur d’anticorps neutralisants.
Vaccination contre le VRS
Le RSV échappe à l’immunité de l’hôte par de multiples mécanismes, dont trois ont été reconnus – l’évasion conformationnelle et anatomique des anticorps neutralisants et la modulation directe de l’immunité. Tous ces éléments doivent être pris en compte lors du développement du vaccin.
L’infection causée par le VRS se limite d’elle-même – l’homme est le seul réservoir naturel. La population cible de la vaccination est constituée des enfants de moins de six mois et plus et des personnes âgées de plus de 65 ans.
Le système immunitaire en développement des nourrissons est immature et incapable de conférer une protection contre les antigènes exogènes. Ainsi, ce groupe d’âge constitue une population prioritaire pour la vaccination contre le VRS ; l’utilisation d’anticorps monoclonaux est considérée comme le choix approprié.
La vaccination de la mère pendant la grossesse est la meilleure option de vaccination. En plus du transfert transplacentaire d’anticorps, l’immunoglobuline A transférée pendant l’allaitement confère une protection au nourrisson. Le VRS affecte généralement les enfants âgés de six mois à deux ans. Ainsi, les nourrissons et les enfants âgés de six mois à cinq ans constituent un autre groupe cible ; la vaccination vise à limiter la circulation virale et ses effets collatéraux.
Le troisième groupe cible est la population âgée (65 ans et plus). Près de 3 à 10 % de toutes les infections respiratoires aiguës dans ce groupe d’âge sont causées par le VRS, ce qui représente près de 250 000 hospitalisations et 14 000 décès par an. De plus, le déclin de l’immunité et d’autres maladies sous-jacentes prédisposent cette population aux infections respiratoires.
Il convient de noter que les vaccins à ARNm sont avantageux par rapport aux autres en raison de leurs profils d’innocuité élevés, de leur production d’antigène hautement contrôlable avec une identité antigénique élevée, d’un processus de production évolutif et rapide et d’une production sans cultures cellulaires.
Un vaccin à ARNm non réplicatif, conventionnel et de type cellulaire ciblant le VRS a été développé. Ceux-ci sont de deux types – ARNm non modifié et ARNm modifié. Ces vaccins induisent des réponses immunitaires très spécifiques car ils codent pour une seule protéine. Cependant, des doses élevées sont nécessaires pour induire une efficacité suffisante. De plus, pour se protéger contre la dégradation rapide et la fragilité, les molécules d’ARNm sont encapsulées dans des structures lipidiques complexes, appelées nanoparticules lipidiques.
La pré-fusion (pré-F) a une meilleure spécificité antigénique et un potentiel d’affinité plus élevé car la plupart des anticorps neutralisants ciblent le «site zéro». Par conséquent, les antigènes qui protègent et maintiennent cet épitope sont préférables.
Pendant ce temps, ces vaccins présentent un risque minimal d’effets secondaires, sauf réaction locale au site d’injection. Même la dose la plus élevée ne présente pas un faible risque d’effets indésirables. Les essais de phase 1 confirment l’immunogénicité et l’innocuité des vaccins à ARN NPL-m, tandis que les résultats des essais de phase 2 sont attendus.
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Cette étude a passé en revue l’épidémiologie, les caractéristiques moléculaires, les populations touchées par le virus et les vaccins contre le VRS. Le fait d’avoir un seul réservoir le rend idéal pour développer un vaccin contre le VRS. La plupart des vaccins utilisent la glycoprotéine F (forme pré-fusion) comme antigène. Récemment, des vaccins à ARNm ont été développés avec une antigénicité et une efficacité prometteuses. D’autres études sont justifiées pour étudier l’efficacité des vaccins à ARNm contre d’autres virus affectant la population humaine.
