Dans une étude récente publiée dans Les maladies infectieuses du Lancetles chercheurs ont réalisé une étude de cohorte rétrospective à l’échelle de la population en utilisant des données anonymisées à Hong Kong, en Chine, entre le 26 février et le 3 juillet 2022.
Ils ont déterminé les incidences du rebond du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), les facteurs de risque associés et les résultats chez les patients hospitalisés avec un diagnostic confirmé de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) lorsque la variante Omicron BA.2.2 était prédominante .
Sommaire
Arrière-plan
Les efforts concertés des chercheurs et des professionnels de la santé ont conduit à la découverte d’antiviraux oraux pour le traitement du COVID-19. Le traitement par nirmatrelvir-ritonavir a contribué à réduire le risque d’hospitalisation et de mortalité chez les patients à haut risque d’évolution vers une maladie grave.
Cependant, les rapports de rebond viral suite à ce traitement (bien qu’anecdotiques) augmentent continuellement, ce qui a des implications pour la prise en charge clinique des patients COVID-19 et leur isolement. De même, bien que rares, il existe des preuves de rebond viral après un traitement au molnupiravir. À cet égard, il est nécessaire de disposer de davantage de données issues de la surveillance post-commercialisation des deux antiviraux oraux.
Auparavant, les cliniciens de Hongkong prescrivaient des antiviraux oraux aux patients atteints de COVID-19 comme cliniquement appropriés ; cependant, après l’avènement d’Omicron début mars 2022, les directives ont spécifié l’utilisation préférentielle du nirmatrelvir-ritonavir par rapport au molnupiravir, à moins que le patient ne prenne un médicament concomitant contre-indiqué pour ce traitement.
Alors que les chercheurs ont établi une définition standard du rebond viral (à présent) pour certains autres virus (par exemple, le virus de l’immunodéficience humaine/VIH), la même chose reste en suspens pour le SRAS-CoV-2. Néanmoins, si une liaison virale se produit, il est crucial d’identifier son incidence chez les patients recevant et ne recevant pas d’antiviraux oraux dans la pratique clinique.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recherché Scopus et PubMed jusqu’au 21 octobre 2022 pour des études publiées, principalement des études de cas et des études de cohorte observationnelles, examinant le COVID-19 ou le rebond de la charge virale. Ils ont identifié des cas de COVID-19 à partir de la base de données eSARS du ministère de la Santé de Hong Kong.
La population de l’étude comprenait des patients recevant soit un traitement de cinq jours de molnupiravir oral (800 mg deux fois par jour) ou de nirmatrelvir-ritonavir (100 mg de nirmatrelvir boosté par le ritonavir et 300 mg de nirmatrelvir deux fois par jour) pendant la période d’observation, bien que l’achèvement de ce traitement n’ait pas été obligatoire pour inclusion.
La cohorte témoin avait hospitalisé des patients atteints de COVID-19 non dépendant de l’oxygène qui n’avaient reçu aucun médicament pendant la période d’étude.
Tous les patients inclus avaient confirmé le COVID-19, tel qu’évalué par réaction en chaîne par transcription inverse-polymérase (RT-PCR) effectuée dans les trois jours avant ou après l’admission à l’hôpital, montrant ainsi un seuil de cycle (CJ) valeur à l’admission à l’hôpital. L’équipe a utilisé CJ valeurs en remplacement du fardeau du SRAS-CoV-2, où une réduction de près de trois unités de CJ la valeur indiquait une augmentation de huit fois de l’acide ribonucléique viral (ARN).
En outre, l’équipe a récupéré les dossiers de santé électroniques (DSE) des patients auprès de l’autorité hospitalière de Hong Kong. Ils ont recueilli des informations sur leur âge, leur sexe, leurs antécédents médicaux et leurs comorbidités en fonction de l’indice de comorbidité de Charlson (CCI), des médicaments qu’ils prenaient (antibiotiques, stéroïdes systémiques) et même des tests de laboratoire et des procédures d’hospitalisation au cours des 12 derniers mois.
L’équipe a utilisé un modèle à effets mixtes additif généralisé pour estimer le C quotidienJ valeur. Ils ont produit des tracés linéaires de la valeur CT quotidienne moyenne prévue pour les 21 premiers jours depuis la date d’indexation, qui indiquaient la date du premier résultat de test positif au COVID-19, l’apparition des symptômes ou le début de la pharmacothérapie. De plus, ils ont stratifié la période approximative au cours de laquelle l’excrétion virale a diminué vers les niveaux détectables par groupe d’âge (moins de ou plus de 65 ans), score CCI (moins de six ou plus) et statut vaccinal.
Un modèle de régression logistique multivariable a évalué les prédicteurs potentiels du rebond de la charge virale et a présenté leur association avec les résultats cliniques prédéfinis sous forme de rapports de cotes (OR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. De plus, ils ont effectué des analyses de sensibilité et calculé les différences de risque absolu dans les résultats cliniques entre les patients avec et sans rebond de la charge virale dans chaque groupe.
Résultats de l’étude
Sur 4592 patients hospitalisés, 1998 et 2594 étaient respectivement des femmes et des hommes. L’incidence du rebond de la charge du SRAS-CoV-2 n’a pas varié de manière marquée entre les trois groupes d’étude. En conséquence, les chercheurs ont noté cela chez 16/242 patients du nirmatrelvir-ritonavir, 27 des 563 patients du molnupiravir et 170 des 3787 patients du groupe témoin.
Parmi les patients recevant un traitement par nirmatrelvir-ritonavir, la probabilité d’un rebond de la charge virale était plus faible chez ceux qui n’étaient pas complètement vaccinés ; les chances étaient plus élevées chez les personnes âgées de 18 à 65 ans, avec un score CCI supérieur à six et celles prenant des corticostéroïdes. De même, parmi les patients recevant du molnupiravir, les personnes âgées de 18 à 65 ans ou prenant des corticostéroïdes concomitants avaient un risque accru de rebond viral.
Quel que soit le type de traitement reçu, les patients immunodéprimés sont restés à un risque plus élevé de rebond du SRAS-CoV-2 ; dans les cinq jours, l’association entre son incidence et la présentation du résultat clinique composite a été annulée. Les résultats de l’étude ont confirmé que le traitement antiviral n’avait aucun effet direct sur le taux de rebond du COVID-19. De plus, sa survenue n’a entraîné aucun résultat clinique indésirable.
conclusion
Les résultats de l’étude ont confirmé que le rebond de la charge du SRAS-CoV-2 n’était pas rare chez tous les patients, indépendamment de l’utilisation d’un traitement antiviral oral. Certains groupes de patients ont montré une probabilité accrue de rebond, mais cela n’a pas entraîné de résultats cliniques indésirables. Comme les vaccins COVID-19, leur utilisation offre plus d’avantages que de risques, en particulier pour les patients COVID-19 à risque de conséquences fatales.
Cependant, il reste un besoin urgent d’instituer une définition standard du rebond du COVID-19 pour les recherches futures, d’identifier les mécanismes moléculaires qui le régissent et sa ou ses variations possibles en fonction du dosage, du temps et de la durée des traitements antiviraux.
