Dans une étude récente publiée dans La Lancette, les chercheurs examinent les caractéristiques, l’identification et la prise en charge des enfants et des adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) à l’échelle mondiale.
Étude: Hypercholestérolémie familiale chez les enfants et adolescents de 48 pays : une étude transversale. Crédit d’image : ridersuperone/Shutterstock.com
Arrière-plan
L’HF, qui touche une personne sur 311 dans le monde, est une maladie génétique qui entraîne des taux élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) et un risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse précoce (ASCVD). La plupart des adultes atteints d’HF sont diagnostiqués dans la quarantaine, souvent après avoir développé un ASCVD ; cependant, seulement 2,1 % sont identifiés pendant l’enfance ou l’adolescence. La détection tardive de l’HF contribue de manière significative aux infarctus du myocarde précoces.
L’identification et le traitement précoces de l’HF chez les jeunes peuvent réduire considérablement le risque d’ASCVD, offrant ainsi une espérance de vie normale par rapport aux parents diagnostiqués tardivement. Malgré cela, moins de 10 % des personnes atteintes d’HF sont identifiées dans le monde.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour remédier à la disparité significative entre la prévalence et la détection de l’HF, en particulier chez les enfants et les adolescents, afin de permettre des interventions précoces et d’atténuer l’impact futur de l’ASCVD.
À propos de l’étude
Dans l’étude transversale actuelle, les chercheurs analysent les enfants et les adolescents de moins de 18 ans diagnostiqués avec une HF à l’aide des données du registre Familial Hypercholesterolemia Studies Collaboration (FHSC). Le registre FHSC, qui s’étend d’octobre 2015 à janvier 2021, a compilé des informations provenant de 55 registres régionaux et nationaux dans 48 pays. Le FHSC, un réseau mondial d’enquêteurs, rassemble des données sur les caractéristiques démographiques, les tests de laboratoire, les variables cliniques et les informations génétiques, en se concentrant sur les personnes diagnostiquées avec l’HF.
Pour diagnostiquer l’HF, des données génétiques ou des critères cliniques établis ont été utilisés, la préférence étant donnée au diagnostic génétique lorsqu’il était disponible. L’étude a exclu les personnes présentant des taux de cholestérol LDL révélateurs d’une HF. L’objectif principal était d’évaluer les méthodes actuelles d’identification et de prise en charge des enfants et adolescents atteints d’HF.
Les données du registre ont été standardisées et harmonisées en un seul ensemble de données pour analyse. Cet ensemble de données a ensuite été évalué à l’échelle mondiale et stratifié par variables telles que la région de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), l’âge, le statut de revenu du pays et le statut du cas index.
L’analyse s’est concentrée sur les valeurs médianes et les fréquences relatives pour les variables continues et catégorielles. Des méthodes statistiques, notamment la régression quantile et logistique, ont été appliquées pour comprendre la distribution et les associations des taux de cholestérol LDL.
Les chercheurs ont également examiné les critères diagnostiques utilisés pour l’HF, initialement développés pour les adultes et adaptés aux enfants. L’efficacité de ces critères dans la détection de l’HF dans la population pédiatrique a été déterminée en comparant les données génétiques et les cas cliniquement diagnostiqués. En outre, l’impact des taux de triglycérides sur les mesures du cholestérol LDL chez les personnes ne prenant pas de médicaments hypolipidémiants a été déterminé.
Grâce à l’utilisation d’outils statistiques avancés dans des logiciels tels que Stata et R, les chercheurs ont cherché à mieux comprendre l’HF dans les populations jeunes, l’efficacité des critères de diagnostic actuels et les lacunes potentielles dans l’identification et la gestion de cette maladie au début de la vie.
Résultats de l’étude
Sur 63 093 personnes incluses dans le registre FHSC, 11 848 étaient des enfants et des adolescents de moins de 18 ans atteints d’HF. Plus de 92 % de ces personnes venaient d’Europe, dont près de la moitié des Pays-Bas.
Plus de 96 % de la cohorte étudiée provenaient de pays à revenu élevé, dont 89,9 % avaient un diagnostic génétiquement confirmé d’HF, tandis que 10,1 % avaient un diagnostic clinique. La prévalence des diagnostics génétiques était significativement plus élevée dans les pays à revenu élevé que dans les pays à faible revenu.
L’âge médian au moment de l’inscription au registre était de 9,6 ans, avec une répartition presque égale des participants hommes et femmes. Les signes physiques liés à l’HF étaient rares mais augmentaient avec l’âge.
Les facteurs de risque et les maladies cardiovasculaires étaient peu fréquents ; cependant, des variations de leur prévalence géographiques et liées au revenu ont été observées. Par exemple, les xanthomes et les maladies coronariennes (MAC) étaient plus répandus chez les participants originaires de pays à revenu non élevé.
Au moment de l’entrée dans le registre, 71,6 % des enfants et adolescents ne prenaient pas de médicaments hypolipidémiants (LLM) et avaient un taux médian de cholestérol LDL (LDL-C) de 5,00 mmol/L. Les taux de LDL-C étaient les plus élevés chez les enfants âgés de deux à trois ans et ne variaient pas de manière significative selon le sexe, le statut de revenu du pays ou le statut du cas index. Aucune corrélation n’a été observée entre les concentrations de LDL-C et de triglycérides.
Diverses disparités dans l’identification de l’HF ont été observées en fonction des critères diagnostiques utilisés. Les enfants diagnostiqués à l’aide des critères cliniques du Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) ou du Make Early Diagnosis to Prevent Early Deaths (MEDPED) présentaient des concentrations médianes de LDL-C plus élevées que celles identifiées par des tests génétiques. À l’inverse, les personnes diagnostiquées selon les critères de Simon Broome ou de la Société japonaise de l’athérosclérose (JAS) présentaient des taux de LDL-C similaires à ceux identifiés génétiquement. L’application des critères DLCN et MEDPED pourrait conduire à un sous-diagnostic important, avec 50 à 75 % des cas génétiquement identifiés potentiellement manqués.
Concernant le traitement, 28,5 % des participants à l’étude se sont vu prescrire des LLM, leur utilisation augmentant avec l’âge. Les statines les plus couramment prescrites étaient l’atorvastatine, la simvastatine et la rosuvastatine.
La thérapie combinée avec les statines et l’ézétimibe s’est avérée plus efficace pour réduire les taux de LDL-C que la monothérapie. Notamment, les modèles de traitement et leur efficacité ne variaient pas de manière significative selon le sexe ou le statut de revenu du pays.