Une étude menée par des chercheurs sur le cancer de LSU Health New Orleans décrit une nouvelle stratégie thérapeutique pour surmonter l’immunosuppression induite par la tumeur. Pour la première fois, l’équipe de recherche a identifié une voie immunosuppressive critique et une approche prometteuse pour intervenir, protégeant la capacité des lymphocytes T à attaquer les cellules cancéreuses. Les résultats sont publiés dans Frontières en immunologie.
« L’immunothérapie est l’un des domaines les plus prometteurs de l’oncologie », note l’auteur principal Lucio Miele, MD, PhD, doyen adjoint pour la recherche translationnelle à la LSU Health New Orleans School of Medicine, qui est également chercheur sur le cancer. « Notre système immunitaire est capable de détruire les cellules cancéreuses, et plusieurs médicaments approuvés et expérimentaux stimulent l’immunité contre le cancer. Mais les cancers ripostent, produisant des substances qui affaiblissent les cellules immunitaires. »
Les cellules du système immunitaire qui tuent les cellules cancéreuses sont appelées cellules T CD8. Pour être efficaces, les lymphocytes T CD8 ont besoin d’une protéine fabriquée par le gène NOTCH1.
« Nous avions déjà décrit comment l’adénosine, une substance immunosuppressive libérée par les cellules tumorales, provoque la dégradation de NOTCH1, affaiblissant les lymphocytes T », explique le Dr Miele.
À l’aide d’une stratégie protéomique, l’équipe de recherche LSU Health New Orleans dirigée par la chercheuse postdoctorale Giulia Monticone, PhD, a déterminé les causes de la dégradation de NOTCH1 dans les lymphocytes T. C’est une enzyme appelée CBL-B. En collaboration avec une société de biotechnologie du Massachusetts qui développe des inhibiteurs de CBL-B, les scientifiques ont pu montrer que leurs inhibiteurs expérimentaux empêchent NOTCH1 de se dégrader dans les lymphocytes T CD8 et les rendent beaucoup plus efficaces pour tuer les cellules cancéreuses du sein et colorectales.
« Lorsqu’ils sont ajoutés aux immunothérapies existantes, ces inhibiteurs de CBL-B ont considérablement augmenté leur puissance », ajoute le Dr Miele. « Cette nouvelle stratégie pourrait étendre l’efficacité de l’immunothérapie anticancéreuse en rendant les lymphocytes T des patients capables d’échapper aux défenses immunosuppressives des tumeurs. »
Les co-auteurs comprenaient également les Drs. Deniz Ucar, Fokhrul Hossain, Salomé Ibba, Hamid Boulares, Zhi Huang et Samarpan Majumder à LSU Health New Orleans ; Drs. Fred Csibi, David Ciccone, Silvana Leit et Christine Loh de Nimbus Therapeutics ; le Dr Ameya Champhekar de l’Université de Californie ; Jermaine Austin de l’Université de Virginie ; Dr Nick Carpino de l’Université Stony Brook; le Dr Keli Xu du centre médical de l’Université du Mississippi ; et le Dr Barbara Osborne de l’Université du Massachusetts à Amherst.
La recherche a été soutenue par une subvention de l’Institut national du cancer.
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