Une étude suggère que la liquiritigénine dérivée de la réglisse a un potentiel de prévention du cancer du sein chez les femmes ménopausées à haut risque

Dans une étude récente publiée dans Rapports scientifiquesles chercheurs ont évalué le potentiel de trois réglisse (Glycyrrhize) espèces, c’est-à-dire G.glabra (GG), G. uralensis (GU), et G. infata (IG), et le houblon (Humulus lupulus), et leurs principaux polyphénols bioactifs, pour prévenir les tumeurs malignes du sein.

Arrière-plan

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes et également la deuxième cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Le risque de cancer du sein est le plus élevé chez les femmes ménopausées. Les traitements hypoœstrogènes, tels que les inhibiteurs de l’aromatase (IA), y compris l’exémestane (stéroïdien) et le létrozole (non stéroïdien), aident à prévenir les tumeurs malignes du sein chez les femmes ménopausées ; néanmoins, leurs effets secondaires ont réduit l’adhésion et l’acceptation des interventions.

Les substituts doivent être fonctionnels, moins nocifs et plus acceptables pour les femmes. La réglisse et le houblon, largement consommés par les femmes pour soulager les symptômes de la ménopause, ont également des propriétés chimiopréventives et œstrogéniques. Cependant, les données sur leurs effets sur l’activité de l’aromatase et la prolifération cellulaire dans les tissus mammaires humains sont rares.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont rapporté le potentiel prometteur de la liquiritigénine dérivée de la réglisse (LigF) pour prévenir le cancer du sein en inhibant la synthèse de l’aromatase et des protéines chez les femmes à risque accru de cancer du sein.

L’équipe a évalué les effets de l’IA de Glycyrrhize espèces, le houblon et leurs principaux composés bioactifs. In silicoDes analyses de type docking ont été réalisées en modélisant les structures de l’aromatase, de trois phytoestrogènes, à savoir la 8-prénylapigénine (8-PA), la 8-prénylnaringénine (8-PN) et le LigF, et des molécules non œstrogéniques telles que la 6-PN, LicC, XH et LigA. Leur affinité de liaison a été comparée à deux IA, l’exémestane et le létrozole.

Des microstructures obtenues à partir de tissus mammaires chirurgicaux à haut risque, comprenant des cellules myoépithéliales, endothéliales et glandulaires et des adipocytes, ont été utilisées pour évaluer la suppression de l’aromatase par la réglisse, le houblon et leurs polyphénols biologiquement actifs. Après avoir observé des améliorations avec les phytoestrogènes de la réglisse (LigF) et du houblon (8-PN), leurs profils de sécurité utérine ont été évalués.

Invivo des expériences ont été réalisées sur des rats Sprague-Dawley femelles; suite à l’innocuité démontrée de LigF dans les tissus sensibles aux œstrogènes tels que l’utérus de rats, des échantillons de tissus mammaires exposés à LigF de femmes ménopausées à haut risque ont été soumis à une analyse transcriptomique. Les résultats transcriptomiques de la diminution de la prolifération cellulaire, comme indiqué par les changements dans la biosynthèse des protéines, ont été vérifiés en effectuant une imagerie en direct des cellules de la Michigan Cancer Foundation (MCF)-7 exposées au LigF.

Résultats

Parmi les extraits de plantes, G. infata a montré la puissance d’IA la plus élevée, suivie de G.glabra, G. uralensiset le houblon, avec une concentration inhibitrice semi-maximale (IC₅₀) valeurs de un, trois, trois et cinq µg/mL, respectivement. Les composés d’IA avec des puissances nanomolaires (Nm) étaient les phytoestrogènes 8-PA, LigF et 8-PN.

Parmi les phytoestrogènes, LigF, un constituant de tous Glycyrrhize espèces, ont inhibé le plus puissamment l’aromatase, comme en témoignent les résultats de l’analyse d’amarrage informatique de leurs configurations structurelles dans la poche de liaison de l’aromatase. Dans leurs conformations les plus énergétiques et les plus favorables, LigF et 8-PN étaient liés au complexe hémique. Les extraits de LigF et de GI ont supprimé les niveaux d’aromatase chez les femmes ménopausées présentant un risque accru de cancer du sein.

LigF a démontré des effets œstrogéniques in vitro; cependant, via l’activité du récepteur bêta des œstrogènes (ER-β), LigF (150,0 mg/kg/jour) a considérablement réduit la croissance de l’utérus induite par les œstrogènes in vivo et les mécanismes de traduction de l’acide ribonucléique (ARN), la synthèse des protéines et le métabolisme des acides aminés régulés à la baisse dans les tissus mammaires des femmes à haut risque. Des doses répétées de LigF (20,0 µM et 40,0 µM) administrées tous les deux jours ont également retardé la prolifération des cellules Michigan Cancer Foundation-7.

L’ontologie des gènes et l’analyse des voies à l’aide de bases de données telles que Reactome 2022 et Bio Planet 2019 ont indiqué que LigF réduisait considérablement l’expression des gènes de la protéine ribosomique (RP), des facteurs d’élongation de la traduction eucaryotes (EEF) et des facteurs d’initiation de la traduction (EIF). En outre, une régulation négative significative des gènes sensibles aux œstrogènes tels que l’interleukine-20 (IL20), le PDZ et le domaine 3 de LIM (PDLIM3), la lysyl oxydase-like 2 (LOXL2) et l’homéobox BARX 2 (BARX2) a été observée.

En revanche, les gènes liés aux voies de réponse aux œstrogènes, notamment le facteur trèfle 1 (TFF1), le récepteur de la progestérone (PgR), la régulation de la croissance par les œstrogènes dans le cancer du sein 1 (GREB1), la protéine de réponse de croissance précoce 3 (EGR3) et le domaine sushi contenant 3 (SUSD3), ont été significativement régulés à la hausse. Les espèces de réglisse, le houblon et leurs principaux composés polyphénoliques bioactifs pourraient inhiber l’aromatase. Les phytoestrogènes obtenus à partir de réglisse et de houblon étaient liés à des aromatases similaires au létrozole. Les phytoestrogènes ont une puissance d’IA élevée, probablement en raison de leur affinité de liaison pour la poche d’aromatase par rapport aux autres composés.

Conclusion

Sur la base des résultats de l’étude, la liquiritigénine, un phytoestrogène obtenu à partir de la réglisse, peut prévenir le cancer du sein chez les femmes ménopausées à haut risque, similaire aux inhibiteurs de l’aromatase et de la kinase dépendante de la cycline (CDK), largement utilisés par les femmes pour traiter les symptômes de la ménopause sans aucun effet utérotrophique. . Les plantes médicinales sont susceptibles d’avoir une plus grande acceptabilité chez les femmes que les médicaments pharmacologiques et, par conséquent, surmonteraient le plus grand obstacle à la prévention du cancer du sein.