Il a été démontré qu’une thérapie ciblée pour les enfants atteints de lymphome hodgkinien (LH) à haut risque réduisait considérablement les taux de rechute lors d’un essai clinique multicentrique de grande envergure mené par le Children’s Oncology Group (COG) et dirigé par des oncologues pédiatriques du Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Children’s Healthcare d’Atlanta et Winship Cancer Institute de l’Université Emory. En combinant le conjugué anticorps-médicament ciblé (ADC) brentuximab vedotin (BV) avec le schéma de chimiothérapie standard, les enfants étaient 10 % moins susceptibles de rechuter. Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (NEJM).
Nous avons constaté une amélioration de 10 % de la survie sans événement ; une véritable percée. C’est un gain assez important, surtout dans ce domaine. Nous nous attendons à ce que ce schéma thérapeutique devienne bientôt la norme de soins pour les patients pédiatriques atteints d’un lymphome hodgkinien à haut risque. »
Kara Kelly, MD, auteur principal de l’étude
Kara Kelly, MD, est présidente du programme Roswell Park Oishei Children’s Cancer and Blood Disorders et de la chaire de pédiatrie Waldemar J. Kaminski à Roswell Park et également chef de division d’hématologie/oncologie au département de pédiatrie de la Jacobs School of Medicine et sciences biomédicales à l’Université de Buffalo
L’essai clinique, AHOD1331 (NCT02166463), a été financé par le National Cancer Institute (NCI) des National Institutes of Health et mené sur 153 sites COG. L’étude a également été soutenue par Seagen, anciennement connue sous le nom de Seattle Genetics, et la St. Baldrick’s Foundation. L’étude a été parrainée par la Division du traitement et du diagnostic du cancer, NCI, et le brentuximab vedotin a été fourni par Seagen dans le cadre d’un accord de recherche et développement coopératif avec le NCI.
« Cet essai reflète un changement de paradigme pour le lymphome hodgkinien de stade avancé chez les enfants, et une introduction de la première approche ciblée pour le traitement initial du lymphome hodgkinien pédiatrique et du premier nouveau schéma thérapeutique en deux décennies », déclare la première auteure de l’étude, Sharon Castellino, MD, MSc, directeur du programme de leucémie et de lymphome à l’Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children’s Healthcare d’Atlanta, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l’Université Emory et membre de recherche au Winship Cancer Institute de l’Université Emory. Le Dr Castellino a succédé au Dr Kelly cette année en tant que président du comité COG Hodgkin. « Nous sommes optimistes que cet essai ouvrira la voie à l’approbation par la FDA de ce conjugué anticorps-médicament ciblé pour les enfants et les adolescents. »
Le vice-président et co-auteur de l’étude, Frank Keller, MD, pédiatre hématologue/oncologue au Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children’s Healthcare d’Atlanta et professeur de pédiatrie à l’Emory University School of Medicine, ajoute : « La démonstration de l’efficacité d’un un traitement hautement ciblé dirigé contre la population de cellules malignes chez les patients pédiatriques et jeunes adultes nouvellement diagnostiqués atteints d’un lymphome hodgkinien à haut risque est un pas en avant significatif vers l’amélioration des taux de guérison et peut le faire sans ajouter de toxicité significative à long terme pour cette jeune population avec de nombreuses années de vie restante. »
Le LH est le cancer le plus fréquent chez les patients âgés de 12 à 29 ans. Bien qu’il ait un taux de survie élevé à cinq ans -; 97 % des moins de 19 ans sont en vie cinq ans après le diagnostic – ; environ un tiers des survivants sont classés à haut risque ; parmi ceux-ci, environ 15 à 20 % rechuteront.
L’étude COG -; le plus grand et le seul essai randomisé de phase 3 avec l’ADC ciblant le CD-30 jamais mené auprès de patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués avec un LH à haut risque ; impliquait 587 patients âgés de 2 à 21 ans atteints d’une maladie non traitée auparavant.
Les patients ont été randomisés dans l’un des deux bras, les deux bras recevant un traitement sur cinq cycles de 21 jours. Ceux du groupe témoin ont reçu le schéma de chimiothérapie pédiatrique standard.
Le deuxième groupe a reçu le schéma de chimiothérapie pédiatrique standard, plus le brentuximab vedotin. Le brentuximab védotine (BV) est un conjugué anticorps-médicament qui cible spécifiquement la protéine CD30 à la surface des cellules cancéreuses du LH, les détruisant tout en épargnant principalement les cellules saines.
Les deux groupes ont reçu une radiothérapie du site en fonction des réponses évaluées après deux cycles de traitement.
Le suivi à environ trois ans et demi après le traitement a montré une survie sans événement de 92,1 % dans le groupe brentuximab vedotin, contre 82,5 % pour le groupe témoin – ; une réduction globale du risque de 59 % de rechute, de décès ou d’une deuxième tumeur maligne.
Un risque plus faible de rechute pourrait éventuellement éliminer la nécessité d’un retraitement avec des thérapies toxiques supplémentaires. À long terme, la toxicité du traitement expose les survivantes du LH à un risque très élevé de cancer du sein, d’accident vasculaire cérébral, d’infarctus du myocarde, de maladie pulmonaire restrictive, d’infertilité et d’espérance de vie raccourcie.
« Le brentuximab vedotin ne devrait pas avoir de toxicité à long terme », déclare le Dr Kelly, notant que pendant la phase de traitement de l’essai clinique, moins de 10 % des patients qui l’ont reçu ont eu besoin d’une réduction de dose. « Parce que le médicament pouvait être administré de manière plus cohérente, son efficacité s’est améliorée sans augmentation de la neuropathie ou de l’infection grave. »
Le Dr Kelly, le Dr Castellino et leurs collègues s’appuieront sur ces découvertes dans un nouvel essai clinique qui devrait s’ouvrir au début de 2023 avec le soutien de l’Institut national du cancer. L’étude randomisée de phase 3 recrutera environ 1 900 enfants et adultes âgés de 5 à 60 ans atteints d’un LH à risque moyen et faible. L’objectif : déterminer si l’association de l’ADC brentuximab vedotin et de l’agent d’immunothérapie nivolumab peut prolonger la survie sans progression et réduire davantage l’exposition des patients à la chimiothérapie et à la radiothérapie standard. Les patients seront suivis pendant 12 ans pour surveiller leurs progrès et évaluer les résultats.
Allison Brashear, MD, vice-présidente pour les sciences de la santé à l’Université de Buffalo et doyenne de la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, déclare que les résultats de l’étude « signifient une qualité de vie grandement améliorée pour les patients les plus vulnérables et les plus courageux -; les enfants avec le cancer.
« En tant que l’une des plus grandes démonstrations d’une approche immuno-oncologique réussie chez les enfants atteints de cancer », note le Dr Brashear, « c’est un exemple puissant de ce qui se passe lorsque des institutions extraordinaires décident que la collaboration est la clé de leur succès ».
Lucky Jain, MD, MBA, pédiatre en chef pour les soins de santé pour enfants d’Atlanta et président du département de pédiatrie de l’école de médecine de l’Université Emory, déclare : « Une réduction de 10 % des rechutes chez les enfants atteints d’un lymphome hodgkinien à haut risque est une étape importante pour le domaine du cancer pédiatrique. Children’s Healthcare d’Atlanta et l’Université Emory sont fiers de cet incroyable bond en avant mené par nos médecins, le Dr Sharon Castellino et le Dr Frank Keller, ainsi que leurs collaborateurs et le Children’s Oncology Group.
