Dans une récente revue publiée dans Recherche en phytothérapieles chercheurs ont passé en revue la littérature existante sur les produits naturellement actifs ayant une efficacité thérapeutique contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Des études ont signalé des infections percées de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et de multiples mutations dans les variantes du SRAS-CoV-2, justifiant le développement de vaccins et de médicaments améliorés contre le COVID-19. Les chercheurs ont mis en évidence l’efficacité anti-SARS-CoV-2 des produits naturels qui peuvent potentiellement élargir le paysage thérapeutique des infections par le SARS-CoV-2.
Sommaire
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont passé en revue des produits naturels avec une action anti-SARS-CoV-2 prometteuse basée sur des études pertinentes (molecular dockingin vitro expériences cellulairesen silico dépistage) à partir de bases de données telles que SCI, PubMed, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), Clinical Trials Gov et le Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) entre janvier 2020 et avril 2022.
Physiopathologie du COVID-19
Le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules hôtes par la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) ou la cathepsine (Cat) B/L, puis identifié par l’ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine 2) et d’autres récepteurs de la cellule hôte tels que la protéine 78 régulée par le glucose (GRP78 ) et cluster de différenciation 147 (CD147). Par la suite, le SRAS-CoV-2 fusionne avec la membrane de la cellule hôte et libère de l’acide ribonucléique (ARN) dans la cellule hôte, sous l’assistance de la furine protéase.
L’ARN du SRAS-CoV-2 utilise des cellules de matières premières hôtes pour synthétiser la P-protéase (Ppro) et la protéase de type 3C (3CLpro) qui sont clivées en protéines non structurelles (NSP) et en protéases nécessaires à la réplication de l’ARN telles que l’ARN dépendant de l’ARN polymérase (RdRp). Sur le réticulum endoplasmique de la cellule hôte, l’ARN viral synthétise des protéines structurelles pour l’assemblage viral, telles que la protéine de pointe (S) et de nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2, suivie de la synthèse de cellules de progéniture du SRAS-CoV-2 envahissant davantage de tissus humains et organes. En conséquence, le COVID-19 provoque une inflammation généralisée (tempête de cytokines) et des troubles systémiques, notamment une détresse respiratoire, une hépatite et une insuffisance rénale.
Les infections par le SRAS-COV-2 entraînent une dérégulation immunologique qui a un impact significatif sur la récupération clinique. Le SARS-CoV-2 3CLpro affecte le niveau d’interféron de type I (IFN), tandis que les IFN de type I et III sont impliqués dans le contrôle de la virémie et la régulation du système immunitaire. De plus, les troubles immunitaires associés au SRAS-CoV-2 peuvent entraîner des maladies auto-immunes et des troubles sanguins tels que l’anémie hémolytique.
Mécanisme d’action anti-SARS-CoV-2 des produits naturellement actifs
Les produits naturels peuvent être ciblés pour inhiber l’invasion et la réplication du COVID-19, réguler l’équilibre immunitaire ou réduire les facteurs inflammatoires et supprimer l’hyperimmunité. Les polyphénols, les flavonoïdes et les alcaloïdes avec des voies multi-cibles peuvent être efficaces contre le SRAS-CoV-2. La baicaline, l’honokiol, la curcumine, la rutine, le gallate d’épigallocatéchine (ECGC), la nicotinamine, le kaempférol, l’acide chlorogénique, la quercétine et la glycyrrhizine peuvent bloquer l’entrée du SRAS-CoV-2.
La myricétine bloque la formation de NSP et la berbérine, l’indirubine, la curcumine, le β-sitostérol, l’acide bétulinique et la cordycépine inhibent l’activité de Ppro et 3CLpro. La forsythosie, le stérol de taraxacum et le parthénolide préviennent l’inflammation systémique et le dysfonctionnement des organes associés au COVID-19. Une inhibition ciblée de CD147 a été rapportée pour l’acide pseudopolaire B (PAB). L’EGCG cible le GRP78 et régule les niveaux de cellules immunitaires et les facteurs immunitaires. Le polysaccharide d’astragale (APS) régule le rapport CD4+/CD8+.
Parmi les produits naturels, l’EGCG, l’ester phénéthylique de l’acide caféique (CPEA) et le resvératrol ont une action multicible et des effets immunomodulateurs, notamment la stimulation de l’activité des cellules NK (natural killer), l’amélioration du nombre de lymphocytes T et de lymphocytes B liés à des anticorps neutralisants ( NAb) et régulation des rapports CD4+/CD8+ et lymphocytes T auxiliaires (Th)1/Th2.
Baicalin a été trouvé pour inhiber 3CLpro in vitro [half maximal inhibitory concentration (IC50 0.4 μM)]et dans les cellules Vero [half maximal effective concentration (EC50 2.9 μM)] et plusieurs ECR ont signalé une amélioration des lésions pulmonaires et de l’inflammation associées au COVID-19 chez les patients atteints de COVID-19. En plus de l’inhibition de la liaison ACE2 et de l’activité 3CLpro, la quercétine a réduit la fréquence et la durée des hospitalisations, le taux d’oxygénothérapie invasive chez les patients COVID-19 et réduit les manifestations extra-articulaires (EMS), la douleur et le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF- α) les taux plasmatiques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et le degré d’infections des voies respiratoires supérieures.
La rutine a réduit les niveaux de myéloperoxydase (MPO) chez les femmes en bonne santé et amélioré l’état neurologique et inflammatoire des patients [ox-low-density lipoprotein (LDL), nuclear factor kappa B (NF-κB) p65, TNF-α and interleukin 6 (IL-6)] chez les patients atteints d’infarctus cérébral aigu (ICA). Outre l’inhibition de 3CLpro, la berbérine a réduit les niveaux d’IL chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA).
L’acide bétulinique a inhibé 3CLpro (IC50 de cinq μM) et peut activer la réponse immunitaire en améliorant le rapport CD4+/CD8+. L’indirubine a réduit le niveau d’expression des facteurs pro-inflammatoires IL-1β, IL-6 et TNF-α dans des modèles murins. La cordycépine a inhibé RdRp et 3CL pro avec des concentrations d’EC50 de 2 μM dans des cellules Vero E6 infectées par le SRAS-CoV-2.
La glycyrrhizine a inhibé l’infection par le SRAS-COV-2 avec une EC50 de 2,4 μm dans les cellules Vero E6, et s’est avérée réguler l’expression de NF-κB, TNF-α, IL-6, HMGB1 (protéine de la boîte 1 du groupe à haute mobilité), cyclooxygénase 2 (COX-2) chez le rat et amélioration de la fonction hépatique chez les patients atteints d’hépatite B. Chez les patients atteints du SRAS, la glycyrrhizine a réduit l’oppression thoracique, la douleur, la toux et amélioré l’alanine aminotransférase sérique (ALT) et l’aspartate aminotransférase (AST) chez les patients COVID-19. Honokiol a inhibé la protéine furine (99,8 %) et les infections par le SRAS-COV-2 (99,9 %) à des concentrations de 25 μM et 50 μM, respectivement, dans des cellules Vero E6/TMPRSS2 infectées par le SRAS-COV-2.
Conclusion
Sur la base des résultats de l’examen, les produits naturels tels que les flavonoïdes, les polyphénols, les polyterpènes, les lactones et les stérols peuvent être considérés comme des activateurs du vaccin COVID-19 ou des thérapeutiques anti-SRAS-CoV-2 ciblées. Cependant, des recherches supplémentaires avec des évaluations de la puissance clinique, des tests de vérification de l’innocuité, des tests d’interaction médicamenteuse et des essais cliniques sont nécessaires pour étayer les effets anti-SARS-CoV-2 multi-cibles et multi-voies de ces produits naturels.
