Un essai multicentrique en Chine constate que la combinaison des inhibiteurs de SGLT-2 avec une restriction calorique améliore la rémission, la perte de poids et la santé métabolique sans effets indésirables ajoutés
Un récent BMJ L'étude a mené un essai randomisé pour évaluer si une thérapie combinée de la dapagliflozine et de la restriction calorique avait une meilleure efficacité par rapport à la restriction calorique de la rémission du T2D.
Sommaire
Prévalence et traitements T2D
Environ 422 millions d'adultes dans le monde développent le T2D. Cependant, cette condition peut être inversée par la gestion du poids et l'intervention alimentaire. Les résultats de l'essai direct ont indiqué que l'intervention alimentaire intensive réduisait 10% de poids corporel chez 46% des participants diabétiques.
De plus, ces individus ont subi une rémission du diabète, qui est définie comme une hémoglobine glyquée (HbA1c) <6,5% après un traitement antidiabétique. Il faut noter que l'adhésion à long terme à un régime à très faible énergie pourrait être difficile.
Bien que la chirurgie bariatrique présente une grande efficacité de perte de poids et de rémission du diabète, cette approche n'est pas largement acceptée en raison de son coût élevé et de ses risques à court et à long terme d'effets indésirables.
Les inhibiteurs de SGLT-2 sont des médicaments oraux qui restreignent la réabsorption rénale du glucose et augmentent l'excrétion urinaire du glucose, réduisant efficacement les taux de glycémie (hyperglycémie) et le déficit énergétique.
La dapagliflozine, un inhibiteur de SGLT-2, entraîne une perte calorique de 280 à 320 kcal par jour, ainsi qu'une excrétion de glucose urinaire d'environ 70-80 g. Ce traitement a provoqué une perte de poids moyenne de 2 à 3 kg chez les patients atteints de T2D. Il faut noter que ces patients T2D peuvent reprendre le poids en raison de l'adaptation métabolique de l'hyperphagie compensatoire, qui pourrait être surmontée par restriction calorique.
À propos de l'étude
La présente étude a émis l'hypothèse qu'une combinaison de restriction calorique de la dapagliflozine entraînerait un plus grand déficit énergétique et une diminution plus élevée du taux de glycémie par rapport à la restriction calorique seule. Pour tester cette hypothèse, un essai clinique contrôlé en double aveugle, randomisé et multicentrique, contrôlé par placebo a été mené dans 16 centres en Chine.
Les participants ont diagnostiqué un T2D au cours des six dernières années, entre 20 et 70 ans, et qui avait un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 25 a été recruté. Au départ, les participants sans entreprendre d'agents antidiabétiques avaient une HbA1c entre 6,5% et 10%, et ceux qui prenaient de la metformine présentaient HbA1c moins de 10%.
Les personnes atteintes de maladies cérébrovasculaires ou cardiovasculaires graves qui ont subi une perte de poids de plus de 5 kg en six mois ou qui ont utilisé des médicaments réducteurs dans les 30 jours ont été exclues de la cohorte de l'étude. En outre, les participants ayant des antécédents de chirurgie bariatrique ou d'autres chirurgies gastro-intestinales dans les deux ans et diagnostiqués avec un cancer, un dysfonctionnement hépatique ou une maladie rénale chronique ont été exclus.
Tous les participants éligibles ont été assignés au hasard en deux groupes, à savoir le placebo et traités. Selon le groupe, les participants ont reçu 10 mg de dapagliflozine ou un placebo par jour pendant 12 mois. Tous les participants ont été invités à suivre un régime de restriction calorique avec un déficit énergétique de 500 à 750 kcal par jour. Ils ont reçu des shakes de protéines deux fois par jour pendant les trois premiers mois pour améliorer l'apport énergétique ciblé.
Les participants ont également été invités à augmenter leurs niveaux d'activité physique et à maintenir l'intensité, par exemple, 150 minutes de marche rapide chaque semaine ou plus de 10 000 pas par jour. Après un minimum de quatre mois de traitement, on leur a demandé d'arrêter de prendre de la dapagliflozine ou un placebo si l'indice glycémique normal de l'HbA1c <6,5% et du glucose plasmatique à jeun <126 mg / dL a été maintenu pendant deux mois.
Résultats de l'étude
Au total, 328 participants ont répondu à tous les critères d'éligibilité; Leur âge moyen était de 46,7 ans et leur HbA1c moyen était de 7,3%. Environ 66% de la cohorte étaient des hommes, l'IMC moyen de la cohorte de l'étude était de 28,2 et 45% des participants ont été traités avec de la metformine au départ.
Parmi les participants sélectionnés, 165 personnes ont été assignées au hasard au groupe de traitement et 163 participants au groupe placebo. La durée médiane de l'intervention dans le groupe dapagliflozine était de neuf mois et le groupe placebo a duré 12 mois.
Environ 44% et 28% des participants aux groupes de traitement et placebo, respectivement, ont atteint la rémission du diabète. Les analyses de la rémission à long terme du diabète ont indiqué un rapport de risque pour trois et quatre mois de rémission du diabète de 1,64 et 1,74, respectivement.
Les participants appartenant au groupe de dapagliflozine ont noté une plus grande perte de poids de la ligne de base que les membres du groupe placebo. En outre, une amélioration significative des facteurs de risque métabolique a été observée dans le groupe dapagliflozine par rapport au groupe témoin, notamment le glucose plasmatique à jeun, la pression artérielle systolique, l'IMC, l'HbA1c, l'homa-IR, les triglycérides et le cholestérol lipoprotéine à haute densité.
Les deux groupes d'étude ont présenté une amélioration de la pression artérielle diastolique, du tour de taille, de l'homa-β, de la masse maigre, du cholestérol total et du cholestérol des lipoprotéines à basse densité.
Les participants du groupe dapagliflozine ont présenté une adhésion plus élevée à l'intervention que le groupe placebo. Cependant, les deux groupes ont présenté des taux de conformité similaires à l'objectif quotidien de l'apport énergétique, à l'alimentation et à l'activité physique.
Selon le profil de sécurité, les deux groupes d'étude ont enregistré un taux similaire d'événements indésirables légers / modérés. Cependant, deux participants du groupe dapagliflozine ont nécessité l'admission à l'hôpital pour les infections des voies urinaires.
Conclusions
La présente étude a souligné qu'une plus grande probabilité de rémission du diabète était associée à une thérapie combinée de la dapagliflozine et de la restriction des calories par rapport à un placebo. Ce traitement combiné a entraîné une réduction de poids et une amélioration plus efficaces des facteurs de risque métaboliques chez les personnes atteintes de T2D. Cette stratégie assure un effet durable que l'intervention associée à un régime restreint seul.
