- Bien qu’il existe de nombreux médicaments pour traiter la dépression, ils ne fonctionnent pas pour tout le monde.
- Pour les personnes souffrant de dépression résistante au traitement, la kétamine ou la thérapie par électrochocs (ECT) peuvent être efficaces – et de nouvelles recherches ont montré que celles-ci agissent en déclenchant des poussées d'adénosine dans le cerveau.
- La caféine bloque les récepteurs de l'adénosine et pourrait donc réduire l'adénosine, mais la consommation régulière de café semble protéger contre la dépression – ce qu'on appelle le paradoxe du café.
- Aujourd'hui, les chercheurs étudient comment résoudre ce paradoxe : en réduisant la caféine avant le traitement tout en conservant les effets protecteurs du café.
Selon le
« La kétamine et la thérapie par électrochocs (ECT) sont principalement utilisées lorsque les antidépresseurs standards n'ont pas fonctionné, ce qu'on appelle la dépression résistante au traitement. Étonnamment, près de la moitié des personnes diagnostiquées avec une dépression peuvent appartenir à cette catégorie, ce qui signifie qu'un nombre important d'entre elles ne reçoivent pas suffisamment de soulagement avec les médicaments classiques et pourraient être envisagées pour ces traitements avancés. »
— Ma-Li Wong, MD, PhD, psychiatre, Genomic Press, New York, co-auteur de L'adénosine comme voie métabolique commune de l'action rapide des antidépresseurs : le paradoxe du café.
Et bien que la kétamine ou la thérapie par électrochocs (ECT) puissent être efficaces pour ceux qui ne répondent pas aux autres traitements, les scientifiques ont longtemps été incapables de découvrir pourquoi.
Sommaire
Les traitements contre la dépression déclenchent des poussées d'adénosine
Aujourd'hui, des chercheurs ont découvert que leur effet antidépresseur est dû au déclenchement de poussées d'adénosine, une molécule de signalisation dans le corps humain qui remplit de nombreuses fonctions essentielles, notamment la dilatation des vaisseaux sanguins, la régulation du
Dans leur étude, publiée dans
« La découverte que la signalisation de l'adénosine est à l'origine des effets antidépresseurs de la kétamine et de l'ECT est très importante. Elle identifie une « voie commune » dans la biologie du cerveau qui aide à expliquer pourquoi ces thérapies peuvent fonctionner rapidement lorsque d'autres échouent. Cela ouvre la porte au développement de nouveaux traitements agissant sur l'adénosine, nous offrant potentiellement des moyens plus sûrs et plus évolutifs d'aider les personnes souffrant de dépression. «
—Ma-Li Wong
Suite à cette étude, un commentaire dans Médecine du cerveau a mis en évidence le rôle de la caféine dans la dépression.
Le soi-disant paradoxe du café décrit comment la caféine semble protéger contre la dépression, mais bloque les récepteurs de l'adénosine. Les auteurs se demandent quel impact les interactions de la caféine avec les récepteurs de l'adénosine pourraient avoir sur ces traitements, appelant à des recherches plus approfondies sur les mécanismes impliqués.
L'adénosine est la clé de la fonction antidépressive
Dans leur étude sur l’adénosine, les chercheurs ont utilisé des capteurs d’adénosine génétiquement codés pour détecter les changements. Ils ont injecté à des souris une dose sous-anesthésique d’antidépresseur de kétamine (10 mg/kg), puis ont surveillé les niveaux d’adénosine dans leur cerveau.
Après l’injection, ils ont détecté une augmentation rapide et soutenue de l’adénosine extracellulaire dans le cortex préfrontal médial et l’hippocampe, deux zones du cerveau associées au trouble dépressif majeur.
Lorsque les chercheurs ont épuisé ou bloqué les récepteurs de l’adénosine, la kétamine n’a eu aucun effet, ce qui montre que les poussées d’adénosine étaient à l’origine de l’effet antidépresseur.
Ils ont également démontré que l’hypoxie aiguë intermittente (aIH), une méthode non invasive impliquant une réduction contrôlée de l’oxygène, avait un effet antidépresseur similaire, également en déclenchant la signalisation de l’adénosine.
La caféine et le paradoxe du café pour la dépression
La caféine est la drogue psychoactive la plus consommée au monde, et c'est un antagoniste des récepteurs de l'adénosine, pourrait-elle donc entraver les traitements à la kétamine, à l'ECT et à l'aIH ?
« La caféine bloque les récepteurs de l'adénosine », a déclaré Wong Actualités médicales aujourd'hui« et la recherche montre que cela peut en fait interférer avec les effets antidépresseurs de la kétamine et de l'ECT, du moins chez les animaux de laboratoire, et probablement aussi chez les humains. »
Le paradoxe
« Ainsi, la consommation régulière de café pourrait atténuer tous les bénéfices de ces traitements, même s'il est important de noter que l'effet à long terme du café sur la dépression semble être globalement un peu protecteur (probablement par d'autres mécanismes également). L'histoire n'est pas encore tout à fait claire, mais si un traitement repose spécifiquement sur des poussées d'adénosine, la caféine pourrait théoriquement faire obstacle. «
—Ma-Li Wong, MD, PhD
Dans leur commentaire, Wong et Julio Licinio déclarent que la découverte de poussées d'adénosine soulève des questions sur les modèles de consommation de caféine dans la dépression résistante au traitement. Ils demandent si la consommation chronique de caféine a un effet protecteur et si une consommation aiguë pourrait entraver la réponse aux traitements à la kétamine ou à l'ECT.
Ils affirment qu'il a été démontré, dans des études épidémiologiques, que la consommation régulière de café réduit le risque de dépression jusqu'à 25 %. Mais pour les personnes souffrant de dépression résistante au traitement, cela pourrait-il réduire l’efficacité du traitement ?
Éviter la caféine avant le traitement peut augmenter les effets des antidépresseurs
Chez les consommateurs réguliers de caféine, les récepteurs de l'adénosine sont régulés positivement, ce qui signifie que davantage d'entre eux fonctionnent à un moment donné, ce qui pourrait expliquer pourquoi la consommation régulière de café réduit le risque de dépression dans certaines études.
Cependant, ils suggèrent que, même si la consommation habituelle de café peut être bénéfique, la consommation de caféine dans les heures précédant le traitement à la kétamine ou à l'ECT peut en réduire les effets.
« La science évolue rapidement. L'adénosine apparaît comme un acteur central dans les effets rapides des antidépresseurs, et les facteurs liés au mode de vie, comme la consommation de caféine, pourraient avoir une importance bien plus grande que nous le pensions. Toute personne envisageant la kétamine ou l'ECT pourrait vouloir interroger au préalable son équipe de santé mentale sur la caféine et garder un œil sur les nouveaux développements dans ce domaine passionnant. «
—Ma-Li Wong
Wong a conseillé :
« Si quelqu'un doit prendre de la kétamine ou de l'ECT, il est judicieux d'éviter la caféine au préalable. Il n'existe pas de directives officielles, mais en fonction de la durée pendant laquelle la caféine reste dans votre système, sauter le café ou les boissons énergisantes pendant au moins une journée complète (environ 24 heures) avant le traitement est une approche prudente que les cliniciens peuvent recommander. «
Cependant, elle a averti que des recherches plus approfondies sont essentielles pour répondre aux questions soulevées :
« Ce qui est vraiment nécessaire maintenant, ce sont des études cliniques testant directement comment la consommation de caféine affecte le taux de réussite de la kétamine/ECT chez l'homme. Il serait également utile de clarifier la période idéale de « lavage » de la caféine et d'explorer des thérapies qui fonctionnent avec, et non contre, la signalisation de l'adénosine. Comprendre les différences individuelles, comme la génétique ou le taux métabolique, pourrait également aider à adapter les futurs traitements. «
