Les jeunes femmes enceintes, qui semblent s’être complètement rétablies d’une blessure aiguë qui a réduit leur fonction rénale, ont des taux plus élevés de problèmes importants comme la prééclampsie et les bébés de faible poids à la naissance, des problèmes qui indiquent que leurs reins ne se sont pas complètement rétablis.
Maintenant, les scientifiques ont développé un modèle de rongeur qui permet aux études de mieux comprendre, identifier et idéalement éviter cette association récemment identifiée, rapportent-ils dans le Journal de l’American Society of Nephrology.
Nous parlons d’une population de jeunes femmes que nous considérons généralement comme protégées et en bonne santé, et elles ne le sont pas si elles ont subi une atteinte rénale. Nous pensons qu’il y a des blessures, potentiellement même des années plus tard, chez certaines de ces jeunes femmes que nous ne voyons pas, et nous devons être en mesure de quantifier le nombre de blessures encore présentes. «
Dre Jennifer C. Sullivan, pharmacologue et physiologiste, Département de physiologie, Medical College of Georgia, doyenne par intérim, The Graduate School, Augusta University
Les lésions rénales aiguës, ou AKI, résultent de la perte rapide et temporaire de sang riche en oxygène dans l’organe qui filtre constamment notre sang des toxines et résorbe les éléments essentiels comme l’eau, le glucose et le potassium. Un AKI peut résulter d’un coup au rein, comme un accident de voiture, de produits pharmaceutiques comme le médicament de chimiothérapie cisplatine, ou d’une chirurgie majeure ou d’une maladie qui vous met en soins intensifs, comme le COVID-19, qui est connu pour avoir un effet direct sur le rein.
L’incidence de l’AKI est en augmentation et la pandémie de COVID va très probablement accélérer cela, dit le Dr Ellen E. Gillis, chercheur postdoctoral principal dans le laboratoire de Sullivan et auteur correspondant de l’étude. Une AKI liée au COVID est associée à une mortalité élevée et considérée comme un facteur de risque indépendant de décès chez les patients atteints de COVID. En fait, la relation émergente claire était au centre de la 25e Conférence de consensus virtuelle de l’Initiative pour la qualité des maladies aiguës.
«Toute perte de flux sanguin vers les reins peut entraîner une fonction réduite et une AKI», explique Gillis. La grossesse est l’un des plus grands facteurs de stress auxquels les reins sont confrontés, dit-elle. « Fondamentalement, chaque système de votre corps change pendant la grossesse. »
Leur nouveau modèle aide à identifier comment une calamité peut se produire lorsque les deux conditions se heurtent, même si elles sont séparées par des années.
Pendant la grossesse, la circulation maternelle doit soutenir la circulation fœtale afin que le débit cardiaque augmente, le volume corporel total augmente ainsi que le volume plasmatique afin que les reins aient une charge accrue à filtrer, dit Gillis. «Il y a une augmentation du volume plasmatique pour garantir que les besoins métaboliques élevés du bébé et de la mère sont satisfaits», ajoute Sullivan. Dans ce scénario, le bébé bénéficie en fait d’une protection préférentielle.
Deux études cliniques récentes et leur nouveau modèle suggèrent que même des années plus tard, certaines jeunes femmes ont des dommages persistants qui peuvent empêcher ces réponses et protections habituelles. Cela peut arriver malgré le fait que la fonction rénale de la mère semblait normale avant la grossesse, y compris des taux de créatinine normaux, un déchet que les reins sains filtrent de votre sang qui est mesuré dans le sang et / ou l’urine comme une évaluation standard de la fonction rénale.
Deux études cliniques, l’une publiée en 2017 et la seconde un an plus tard, ont porté sur des femmes âgées de 30 ans en moyenne, souvent à des années de leur AKI, avec de multiples évaluations indiquant que leurs reins s’étaient rétablis. La recherche menée par le Massachusetts General Hospital a révélé une augmentation significative des problèmes avec la mère et le bébé, y compris la prééclampsie, l’insuffisance pondérale à la naissance et la perte du bébé.
Les scientifiques du MCG rapportent maintenant les mêmes résultats dans leur modèle animal: ils subissent une AKI, ils récupèrent en fonction des mesures habituelles de la fonction rénale, mais des problèmes avec la mère et / ou le bébé persistent.
Leur modèle imite étroitement ce qui se passe chez l’homme: une période de circulation sanguine compromise vers le rein suivie d’une restauration du flux sanguin, appelée lésion de reperfusion d’ischémie, une cause connue et courante d’AKI chez l’homme, suivie d’une période de récupération dans laquelle, encore une fois, comme les jeunes femmes, les niveaux de créatinine sont revenus à la normale.
Ils ont surveillé les rats tout au long de la grossesse et ont observé la résistance des artères utérines augmenter, le flux sanguin utérin diminuer et les bébés nés plus petits parce qu’ils ne recevaient pas une nutrition adéquate. L’artère utérine fournit la majeure partie du sang à l’utérus, où le bébé se développe, et devrait grossir considérablement pendant la grossesse.
«En général, pendant la grossesse, votre système vasculaire se détend et la pression artérielle diminue pour s’adapter à cette augmentation du volume plasmatique», explique Gillis. « Vous devriez voir une relaxation et une vasodilatation de l’artère utérine », ajoute Sullivan. Normalement, il y a une nouvelle croissance des vaisseaux sanguins pour le placenta pour répondre à la demande, mais pas dans les reins de la mère. « Les reins doivent simplement travailler plus fort, ce qui n’est normalement pas un problème », ajoute Sullivan. Mais le rein précédemment blessé, qui a bien fonctionné pour la femme seule, peut ne pas être prêt pour cette tâche supplémentaire importante.
« Vous devriez voir des changements dans le système vasculaire pour favoriser une perfusion accrue, une livraison accrue aux chiots. Il y a beaucoup de choses qui devraient se produire que les mesures brutes que nous faisons aujourd’hui suggèrent ne pas se produire », dit Sullivan.
Plutôt dans leur modèle, et chez les jeunes femmes, la grossesse semble induire une insuffisance rénale, faisant monter les taux de créatinine dans le sang ainsi que l’urée, un sous-produit du métabolisme des protéines de votre corps et de la nourriture que vous mangez, dont l’augmentation des taux sanguins indique problèmes rénaux et / ou consommation élevée de viande. Les taux de créatinine devraient diminuer chez les femmes enceintes en raison de cette augmentation du volume plasmatique, mais les essais cliniques limités ont montré qu’ils augmentent chez les femmes qui ont eu des IAK.
Le volume de plasma, qui devrait doubler, en augmente un peu, mais pas suffisamment, dit Gillis. Ils ne connaissent pas encore le mécanisme exact expliquant pourquoi l’augmentation du volume plasmatique est insuffisante, mais soupçonnent que c’est parce que les reins ne peuvent tout simplement pas gérer le volume.
Sullivan note qu’il y a une diaphonie entre les reins, l’utérus et le placenta que l’insulte précédente au rein semble changer. La rétention de sodium est un moyen d’augmenter le volume plasmatique, de sorte que les problèmes de transport du sodium par les reins après une AKI pourraient être un problème.
Les mères rats ont également plus de déchets dans leur sang, un autre indicateur que les reins ne fonctionnent pas avec une prime. En fait, les niveaux élevés de créatinine qu’ils constatent indiqueraient que la grossesse elle-même a provoqué une autre AKI, dit Gillis. Les scientifiques notent qu’il est largement reconnu que les niveaux de créatinine ne sont pas un indicateur idéal de la fonction rénale, et l’un des objectifs de leur travail est de trouver un meilleur biomarqueur et un meilleur traitement.
Gillis cherche maintenant à savoir si les cellules T régulatrices, qui aident à protéger le fœtus du système immunitaire de la mère pendant la grossesse et devraient également augmenter en nombre pendant la grossesse, font partie du problème. Les cellules T régulatrices peuvent, par exemple, produire le puissant oxyde nitrique dilatateur de vaisseaux sanguins, et elles ne voient pas l’augmentation de ces cellules T calmantes dans leur nouveau modèle.
Peut-être que l’AKI a généré une réponse inflammatoire modifiée qui diminue la capacité à provoquer cette augmentation importante des cellules T régulatrices, dit Gillis. Si tel est le problème, plus de cellules T régulatrices, une approche qui a déjà été étudiée chez l’homme, par exemple, pour mieux protéger leur organe transplanté, pourrait être donnée pour aider, dit Sullivan.
Ils notent que la prééclampsie et l’insuffisance pondérale à la naissance ont longtemps été des préoccupations, mais pas des préoccupations liées aux reins. «Nous pensions qu’il s’agissait d’une maladie placentaire», dit Sullivan.
Il y a toujours eu des chevauchements connus. Les AKI augmentent le risque de maladie rénale chronique, les femmes sont plus susceptibles de contracter une maladie rénale chronique et les problèmes survenant pendant la grossesse peuvent en être l’une des raisons, disent-ils. Les femmes ayant une mauvaise fonction rénale sont connues pour avoir des difficultés de grossesse, mais ces jeunes femmes sont considérées comme rétablies de leur lésion rénale, soulignent les scientifiques.
Et ils craignent que l’association nouvellement découverte ne fasse qu’augmenter avec les taux d’AKI et de mortalité maternelle à la hausse. Les Centers for Disease Control and Prevention rapportent que les taux de mortalité des femmes enceintes sont à la hausse aux États-Unis, où la mortalité maternelle est la plus élevée parmi les pays développés.
COVID pourrait aggraver le problème. Une étude portant sur plus de 5 000 vétérans hospitalisés pour un COVID, par exemple, a indiqué qu’environ 32% avaient développé une AKI et que près de la moitié d’entre eux n’avaient pas complètement rétabli la fonction rénale à la sortie de l’hôpital. Les vétérans avec une AKI couraient un risque accru de décès et les vétérans noirs étaient plus à risque.
Le premier examen des résultats de la grossesse après ce qui semblait être un rétablissement complet d’une AKI était une étude rétrospective de femmes qui ont eu des bébés entre 1998 et 2016. Elle a révélé que les femmes qui avaient une AKI présentaient un taux accru de prééclampsie – pire l’AKI , plus le risque de prééclampsie est grand – et que leurs nourrissons sont nés à un âge gestationnel précoce et étaient plus susceptibles d’être petits pour leur âge gestationnel.
L’association émergente de l’AKI et de la prééclampsie et des issues fœtales indésirables se maintenait même en cas de comparaison avec des femmes d’âge, de race, d’indice de masse corporelle et de tension artérielle similaires – y compris les taux d’hypertension prénatale – lors de leur première visite prénatale. Les taux de créatinine les six mois précédant la conception étaient également similaires chez près de 40% des femmes pour lesquelles ces données étaient disponibles.
L’année dernière, Gillis a reçu un prix K99 Pathway to Independence Award du National Heart, Lung and Blood Institute pour développer un modèle permettant d’explorer davantage les raisons pour lesquelles les femmes enceintes qui semblaient se remettre de leur lésion rénale aiguë avaient ces problèmes associés.
Les résultats pour un individu avec une AKI comprennent l’hypertension et l’insuffisance rénale chronique, y compris potentiellement la nécessité d’une dialyse rénale. La prééclampsie est la complication la plus courante de la grossesse et survient généralement chez les femmes ayant une pression artérielle auparavant saine. Les facteurs de risque traditionnels incluent en fait le fait de ne pas avoir d’enfants ainsi que l’obésité et l’hypertension.
La source:
Collège de médecine de Géorgie à l’Université Augusta