L’angio-œdème héréditaire (AOH) est une maladie génétique rare caractérisée par des attaques de gonflement graves, récurrentes et imprévisibles dans divers organes et tissus du corps, qui peuvent être douloureuses, débilitantes et potentiellement mortelles. Une nouvelle étude présentée cette année à la réunion scientifique annuelle de l’American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) à Louisville, KY, montre qu’un traitement utilisant la technologie d’édition du génome CRISPR a réussi à soulager l’enflure et à réduire la fréquence des crises.
NTLA-2002 est un candidat d’édition du génome CRISPR à administration systémique unique en cours de développement pour l’AOH. Il est conçu pour désactiver le gène KLKB1 dans les cellules hépatiques, réduisant ainsi la production d’une protéine spécifique appelée kallikréine dont l’activité incontrôlée est responsable des crises de gonflement récurrentes, débilitantes et potentiellement mortelles qui surviennent chez les personnes vivant avec l’AOH.
Hilary Longhurst, MD, PhD, immunologiste clinique, auteur principal de l’étude
Les données cliniques intermédiaires de la première étude de phase 1 chez l’homme de NTLA-2002 sont présentées lors de la réunion de l’ACAAI cette année, spécifiquement pour les patients atteints d’AOH (hommes et femmes) traités à ce jour à des doses croissantes de 25 mg , 50 mg et 75 mg.
« Alors que les données sont encore en train d’émerger, tous les patients traités avec une dose unique de NTLA-2002 dans les cohortes de doses de 25 et 75 mg ont présenté des réductions rapides et significatives des taux plasmatiques de kallikréine », déclare Danny Cohn, MD, auteur principal de l’étude. « Pour les trois patients de la cohorte de la dose de 25 mg qui ont atteint un moment prédéterminé où leurs crises d’AOH ont été évaluées, tous les patients ont également présenté une réduction significative des crises d’AOH. »
Aux doses de 25 et 75 mg, le NTLA-2002 a été généralement bien toléré et la plupart des événements indésirables étaient de gravité légère. Les événements indésirables les plus fréquents étaient des réactions liées à la perfusion, qui étaient pour la plupart de grade 1 et résolutives en un jour. À ce jour, aucune toxicité limitant la dose, aucun effet indésirable grave et aucun effet indésirable de grade 3 ou plus n’ont été observés.
« Ces premières données soutiennent NTLA-2002 en tant que traitement ponctuel potentiel pour guérir les symptômes de l’AOH », déclare le Dr Longhurst. « Le développement clinique se poursuivra pour ce programme avec la partie randomisée de phase 2 de l’essai clinique qui commencera au premier semestre 2023. »
