La pandémie de coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), continue de perturber la santé publique mondiale et la vitalité économique. En l’absence de thérapies efficaces et sûres, des campagnes de vaccination efficaces restent notre seul espoir d’une sortie rapide.
Une nouvelle pré-impression sur le medRxiv * Le serveur discute de la question de savoir comment la priorité du vaccin est affectée par la possibilité de fuite du vaccin.
Sommaire
Vaccins actuellement disponibles
Deux vaccins ont jusqu’à présent été autorisés au Royaume-Uni, le vaccin à ARNm Pfizer et le vaccin à vecteur viral Oxford-AstraZeneca. Il a été rapporté que ceux-ci ont une efficacité élevée contre les infections symptomatiques, le premier revendiquant une efficacité allant jusqu’à 94%.
Cependant, l’émergence rapide des mutants du SRAS-CoV-2 a suscité des inquiétudes parmi les autorités sanitaires en raison de l’impact biologique apparent de l’éventail de mutations portées par ces variants. Ces effets comprennent une transmissibilité accrue, peut-être une virulence accrue et une résistance partielle aux vaccins.
Lorsque les vaccins sont déployés à grande échelle, une pression de sélection positive peut être exercée sur le virus, conduisant à l’émergence de mutations dominantes qui échappent à la réponse immunitaire induite par le vaccin. À l’heure actuelle, les connaissances sur ces changements sont insuffisantes.
La plupart des pays déploient des vaccins sur une base prioritaire, ce qui, au Royaume-Uni, suit les conseils du Comité mixte sur la vaccination et l’immunisation (JCVI). Cela recommande de donner la priorité aux groupes à haut risque de mortalité et aux travailleurs de la santé.
Comme la preuve de l’efficacité du vaccin est venue de la première phase de déploiement du vaccin, le JCVI a mis à jour ses conseils pour recommander une hiérarchisation basée sur l’âge, y compris l’exigence d’une vitesse maximale de déploiement du vaccin.
Le présent article utilise une modélisation mathématique pour répondre à la question, en utilisant un modèle simplifié à deux populations avec des taux variables de sensibilité au virus et différents taux de contact.
Résultats épidémiologiques associés à la couverture vaccinale
Les chercheurs ont constaté qu’avec l’augmentation des taux de vaccination, le taux de reproduction efficace Re diminue, tant que le vaccin bloque la transmission virale dans une mesure quelconque. La corrélation entre la diminution du Re et la proportion de la population vaccinée est linéaire. Dans le même temps, l’ampleur de l’association augmente si les personnes ayant des interactions sociales plus importantes et moins vulnérables (les «mixers») sont vaccinées.
La vaccination réduit les infections sévères
Les infections sévères diminuent également en nombre au cours de la période de vaccination, non seulement en raison de la chute du Re, mais également en raison de la forte couverture de la population vulnérable. Cela réduirait davantage le nombre d’infections symptomatiques que le nombre d’infections.
La modélisation montre que compte tenu de l’effet indirect des vaccins sur la transmission, le plan optimal est apparemment paradoxal. Il s’agit de vacciner les mélangeurs afin de protéger la population la plus vulnérable. Ceci est principalement déterminé par le fait que l’épidémie répond à la capacité du vaccin à bloquer la propagation virale, et un peu moins par la forte baisse des infections parmi les mélangeurs avec le plus grand mélange.
En d’autres termes, le but de la vaccination devrait être de réduire la prévalence de la maladie plutôt que de protéger les personnes vulnérables en les vaccinant.
Évasion de vaccin
Sans vacciner les mélangeurs, mais uniquement les plus vulnérables, le scénario est mûr pour l’évasion des vaccins. Inversement, la vaccination des mélangeurs (mais pas des personnes vulnérables) augmente d’abord la pression de fuite du vaccin en augmentant la proportion de cas vaccinés, qui diminue plus tard à mesure que de plus en plus de mélangeurs sont vaccinés. Le nombre absolu de cas est donc plus faible.
Quelles sont les implications?
L’étude a simplifié à l’extrême de nombreux domaines, comme la division de la population en seulement deux catégories – les personnes vulnérables et les mélangeurs. Là encore, les facteurs affectant le risque de fuite du vaccin, comme les variantes importées, n’ont pas été mis en œuvre. Les facteurs de transmission étaient également représentés uniquement par l’âge, à l’exclusion de la structure du ménage, de la profession et d’autres facteurs pertinents.
Étant donné que plusieurs pays ont adopté une stratégie de vaccination temporaire à dose unique pour maximiser la couverture vaccinale et la protection pendant la période de pénurie de vaccins, il convient de mentionner que cette situation est lourde de risques d’adaptation antigénique virale. Si l’intervalle entre les doses est trop long, la faible diminution des cas à court terme pourrait être plus que contrebalancée par la prévalence beaucoup plus élevée des infections sur le long terme, avec de nombreuses variantes plus résistantes.
La pression de sélection associée au vaccin peut être la plus forte aux niveaux de vaccination intermédiaires, en particulier lorsque la plupart des personnes vulnérables, mais peu de mélangeurs, sont couvertes. Cela concorde avec les théories d’adaptation virales antérieures et concorde également avec les rapports antérieurs de l’émergence de variants adaptatifs résistants aux anticorps au cours d’une infection chronique par le SRAS-CoV-2 chez des hôtes immunodéprimés.
Pour défendre cette stratégie, le plan de couverture maximale à une dose envisage également une protection significative contre une infection asymptomatique. Cela réduirait considérablement la prévalence, et cela est probablement dû à la très haute efficacité du vaccin à ARNm rapporté à partir de la phase 1 du déploiement du vaccin au Royaume-Uni.
Bien que ce modèle simple montre l’importance d’inclure l’aspect de la fuite potentielle du vaccin de l’immunité induite par le vaccin, ainsi que le fardeau global de l’infection dans une population à sensibilité mixte, une modélisation plus complexe sera nécessaire pour valider ces informations dans des situations plus réalistes.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
