Un essai clinique international visant à évaluer de nouvelles combinaisons d’antibiotiques indispensables pour les nouveau-nés atteints de septicémie a débuté dans trois hôpitaux publics d’Afrique du Sud et du Kenya. L’essai sera étendu à d’autres pays et régions en 2024, avec pour objectif de recruter jusqu’à 3 000 nouveau-nés au total.
L’essai NeoSep1 évaluera de nouvelles combinaisons d’antibiotiques existants et les comparera aux schémas thérapeutiques actuellement utilisés chez les nouveau-nés suspectés de septicémie néonatale.
L’hôpital universitaire Chris Hani Baragwanath à Johannesburg, l’hôpital Tygerberg au Cap et le KEMRI, hôpital du comté de Kilifi au Kenya sont impliqués dans la phase initiale de l’essai clinique.
La septicémie néonatale, une infection potentiellement mortelle, affecte jusqu’à 3 millions de bébés par an dans le monde. Cette situation est aggravée par le fait qu’un nombre croissant de nouveau-nés deviennent résistants aux traitements antibiotiques recommandés par l’OMS, en particulier le schéma ampicilline-gentamicine. Au cours de la dernière décennie, la résistance aux antimicrobiens s’est aggravée au point qu’environ 50 à 70 % des agents pathogènes courants présentent un degré élevé de résistance aux antibiotiques de première et de deuxième intention disponibles. Plus de 214 000 nouveau-nés meurent chaque année d’une septicémie néonatale résistante aux médicaments, principalement dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI).
L’essai est parrainé par le Partenariat mondial pour la recherche et le développement d’antibiotiques (GARDP) en collaboration avec l’unité des essais cliniques du Conseil de la recherche médicale de l’University College London (MRC CTU à l’UCL); St George’s, Université de Londres (SGUL); et Penta.
De nombreux bébés meurent en raison d’options de traitement limitées. L’essai NeoSep1 est l’occasion de modifier cette trajectoire en identifiant de nouvelles combinaisons d’antibiotiques que nous pouvons adapter pour traiter la septicémie néonatale dans les contextes où il existe une résistance généralisée aux options actuellement recommandées. Ceci est essentiel si nous voulons aborder l’impact de la résistance aux antimicrobiens sur le fardeau de la maladie liée à la septicémie néonatale. »
Seamus O’Brien, directeur de la recherche et du développement au GARDP
L’essai classera l’innocuité et l’efficacité de trois nouvelles combinaisons d’antibiotiques plus anciens (fosfomycine-amikacine, flomoxef-amikacine et flomoxef-fosfomycine) par rapport à la norme de soins actuelle. Il évaluera et validera également les doses de deux antibiotiques (fosfomycine et flomoxef) à utiliser chez les nouveau-nés.
Un objectif clé est de déterminer si certains traitements antibiotiques sont plus efficaces que d’autres pour le traitement empirique des bébés atteints de septicémie néonatale, en particulier dans les PRFI où les bactéries hautement résistantes sont courantes. L’essai examinera également comment ces traitements combinés peuvent être utilisés au mieux en milieu hospitalier avec différents niveaux de résistance aux antibiotiques.
Une nouvelle façon de comparer les traitements antibiotiques entre eux, appelée la conception d’essais contrôlés randomisés personnalisés (PRACTical), sera utilisée. La nouveauté de cette conception est qu’elle permet aux chercheurs de comparer de nombreux traitements antibiotiques pour la septicémie néonatale. Cela permettra également aux médecins de choisir des schémas thérapeutiques susceptibles de bien fonctionner pour les nouveau-nés dans leur milieu hospitalier particulier.
Sarah Walker, professeur de statistiques médicales et d’épidémiologie au MRC CTU de l’UCL, a déclaré : « Le pipeline de développement de nouveaux traitements antibiotiques est limité et l’absence d’une norme de soins universelle et efficace crée d’énormes défis dans la conduite de la recherche pour lutter contre la septicémie néonatale. De nouvelles conceptions d’essais telles que la conception PRACTical ont été spécifiquement développées pour relever ces défis dans les urgences de santé publique importantes telles que la septicémie néonatale. »
L’essai NeoSep1 s’appuie sur les résultats d’une étude observationnelle mondiale sur la septicémie chez les nouveau-nés, menée par le GARDP et ses partenaires dans 19 hôpitaux de 11 pays de 2018 à 2020. Le GARDP a publié un rapport sur l’étude en 2022.
L’étude a révélé une grande variation inquiétante dans le traitement et le changement fréquent d’antibiotiques en raison de la forte résistance aux traitements.
Le Dr Julia Bielicki, pédiatre et chercheuse au Center for Neonatal and Pediatric Infection de St George’s, Université de Londres, a déclaré : « Les nouveau-nés manipulent les médicaments très différemment des nourrissons, enfants et adolescents plus âgés. Les bébés prématurés ou gravement malades courent un grand risque de une infection grave ou une septicémie en raison de leur système immunitaire immature. Les types de bactéries à l’origine d’infections néonatales ne sont pas nécessairement les mêmes que celles trouvées chez d’autres patients. Pour ces raisons, il est essentiel d’étudier les traitements antibiotiques des nouveau-nés atteints de septicémie.
L’essai vise à générer des preuves pertinentes et fiables pour les médecins qui doivent prendre des décisions de traitement.
Adrie Bekker, chercheur principal de l’essai NeoSep1 à l’hôpital Tygerberg, au Cap, et professeur à la division de néonatologie du département de pédiatrie et de santé infantile de l’université de Stellenbosch, a déclaré : « Nous devons souvent traiter les bébés avec une combinaison d’antibiotiques de en dernier recours. De plus, nous ne sommes pas sûrs à 100 % du dosage de ces médicaments. Nous avons affaire à des nouveau-nés fragiles, nous devons donc être conscients de la toxicité potentielle des antibiotiques et des dosages que nous utilisons. Cet essai aidera en nous donnant l’assurance que nous fournissons un traitement plus efficace. Ceci est essentiel car nous voulons le meilleur résultat possible pour les nouveau-nés dont nous prenons soin.
L’augmentation du nombre de schémas thérapeutiques appropriés et efficaces pourrait sauver la vie des nouveau-nés et pourrait également réduire les risques de troubles du développement neurologique.
Christina Obiero, chercheuse principale de l’essai NeoSep1 pour le programme de recherche KEMRI-Wellcome Trust à l’hôpital du comté de Kilifi, au Kenya, a déclaré : « Avoir les bons antibiotiques immédiatement peut faire la différence entre la vie et la mort. Nous espérons que l’essai fournira des preuves solides que les combinaisons d’antibiotiques sont sûres et efficaces et que cela conduira à un changement dans les directives de traitement de l’OMS et locales.
