La recherche examine la durée de vie des anticorps anti-SRAS-CoV-2

La plupart des individus infectés par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) développent des anticorps de liaison contre les protéines virales en quelques semaines. La dilution de sérum nécessaire pour inhiber de moitié l'infection virale est appelée NT50 et se situe dans la plage de 100 à 200 dans un délai d'environ un mois après l'apparition des symptômes. Cependant, dans certains cas, les titres sont indétectables, tandis que dans d'autres, ils peuvent être supérieurs à 10 000.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Research Center et de l'Université de Washington et publiée sur le serveur de pré-impression medRxiv* en août 2020 traite de l'évolution des anticorps neutralisants dans les mois suivants. En règle générale, les infections virales sont caractérisées par une brève augmentation brusque du titre d'anticorps neutralisants, suivie d'une baisse à un niveau élevé stable pendant des années, voire des décennies, montrant la persistance de cellules plasmatiques et mémoires spécifiques.

Formation et déclin des anticorps

La recherche actuelle se concentre sur les niveaux d'anticorps chez les patients qui se sont rétablis de la maladie COVID-19. Des recherches antérieures montrent que les anticorps contre la protéine de pointe du virus chutent plusieurs fois d'un pic à quelques semaines après le début des symptômes. À ce stade, la réponse anticorps suit la même tendance que pour les autres infections virales aiguës.

Les chercheurs de cette étude montrent que les anticorps neutralisants chutent quatre fois de 30 à 90 jours après l'apparition des symptômes. En même temps, il y a une diminution du titre des anticorps de liaison aux pics et de ceux qui se lient au domaine de liaison au récepteur (RBD). Cependant, le taux d'anticorps neutralisants reste important 3 à 4 mois après l'infection.

L'étude comprenait 34 personnes, dont cinq étaient symptomatiques et hospitalisées, 22 présentaient des symptômes plus légers, tandis que sept étaient asymptomatiques. Cette cohorte comptait plus de femmes que d'hommes. Les chercheurs ont utilisé des particules pseudotypées en pointe, mesurant les titres d'anticorps neutralisants au fil du temps.

Titre d'anticorps neutralisant

Dans la plupart des cas, des anticorps neutralisants détectables ont été trouvés à un mois du premier symptôme, avec NT50 supérieur à 20. Ils ont constaté une baisse significative du titre sur 30 à 60 jours, et au cours des 90 derniers jours, le titre neutralisant médian était quatre fois inférieur à à 30 jours mais toujours à des niveaux détectables. Les patients qui avaient dû être hospitalisés avaient des taux d'anticorps plus élevés au début de leur convalescence, à 30 et 60 jours.

Après cette période, de 30 aux 90 derniers jours, il y a eu une diminution de 18 fois du titre neutralisant pour les patients symptomatiques hospitalisés, mais une triple baisse du NT50 pour ceux qui n'étaient pas hospitalisés. Ainsi, 90 jours après l'apparition des symptômes, le titre de neutralisation n'était plus différent entre les patients qui avaient une maladie plus ou moins sévère. Les individus asymptomatiques avaient des titres de neutralisation, qui étaient similaires à ceux d'individus légèrement symptomatiques tout au long de la période de récupération.

En bref, la réponse anticorps exagérée dans la maladie grave diminue avec le temps, la chute qui en résulte à des niveaux plus normaux étant proportionnellement plus évidente que chez les patients qui avaient une maladie moins grave.

Titres de liaison des anticorps IgA, IgM et IgG au fil du temps. A) Titres d'anticorps de liaison longitudinale pour chaque individu tels que quantifiés par l'aire sous la courbe (AUC) des dosages ELISA. Les facettes sont arrangées par NT50 maximal du haut à gauche vers le bas à droite comme sur la figure 1A. B) Diagrammes de corrélation entre l'ASC pour chaque test ELISA et le titre de neutralisation (NT50) pour tous les échantillons. La ligne grise dans chaque facette indique la valeur AUC de l'échantillon de contrôle négatif (pool de sérums 2017-2018) pour chaque test. C) Pour chaque type d'anticorps mesuré, les personnes qui étaient symptomatiques et qui ont dû être hospitalisées dans le cadre de leurs soins avaient des niveaux d'anticorps significativement plus élevés au cours du premier à deux mois suivant l'apparition des symptômes. * p≤0,05, ** p≤0,01. Les valeurs p ont été calculées à l'aide du test de la somme des rangs de Wilcoxon. Comme dans B, la ligne grise dans chaque facette indique la valeur AUC pour l'échantillon témoin négatif pour chaque test.

Dynamique des anticorps se liant aux pics et à la RBD

Chez tous les patients qui ont dû être hospitalisés, les réponses des anticorps de liaison aux IgG, IgA et IgM étaient plus élevées que celles des individus asymptomatiques et légèrement symptomatiques à environ 30 jours du premier symptôme. Cependant, à 60 jours, les taux d'IgM anti-RBD étaient similaires chez les patients hospitalisés et non hospitalisés pour tout sous-type d'anticorps. Cette tendance est en corrélation avec celle des anticorps neutralisants. Parmi tous les patients, les niveaux d'IgA et d'IgM ont baissé plus fortement que les niveaux d'IgG entre 30 et 90 jours après l'apparition des symptômes.

Implications

Les chercheurs concluent donc qu'il n'y a aucune raison de s'alarmer sur la baisse des titres d'anticorps antiviraux au cours des premiers mois à compter de l'apparition des symptômes. Ils résument: «Alors que les titres diminuent légèrement de ~ 30 à> 90 jours après l'apparition des symptômes, nous avons constaté que la dynamique de la réponse des anticorps au SRAS-CoV-2 au cours des premiers mois suivant l'infection est conforme à ce à quoi on pourrait s'attendre de la connaissance d’autres infections virales aiguës. »

Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour comprendre combien de temps durera cette immunité, ce qui aidera à déterminer la durabilité de la protection contre la réinfection par le virus.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.