Le National Heart, Lung and Blood Institute des National Institutes of Health (NIH) a accordé une subvention de cinq ans de 15,6 millions de dollars à Karina Yazdanbakhsh, PhD, du Lindsley F.Kimball Research Institute (LFKRI) du New York Blood Center, pour diriger un programme de recherche collaboratif étudiant les conséquences des transfusions chez les patients drépanocytaires et développant des stratégies pour optimiser la prise en charge transfusionnelle de ce groupe de patients.
La drépanocytose est une maladie héréditaire des globules rouges affectant environ 100000 personnes aux États-Unis, principalement des Afro-Américains et des Hispaniques américains. La maladie touche des millions de personnes dans le monde, principalement des personnes d'ascendance africaine, mais aussi des personnes d'ascendance hispanique, sud-asiatique et moyen-orientale. Elle est causée par une seule mutation génétique qui affecte la forme des globules rouges transportant l'oxygène, ce qui empêche les globules rouges de traverser les petits vaisseaux sanguins, obstrue la circulation sanguine et coupe l'apport d'oxygène aux organes. Les globules rouges falciformes meurent prématurément, provoquant une pénurie de globules rouges et une anémie, certaines cellules se désintégrant dans la circulation, libérant des formes toxiques d'hémoglobine qui peuvent causer des lésions tissulaires. La pénurie d'oxygène dans les organes et les lésions tissulaires chroniques peuvent entraîner de graves complications, notamment des accidents vasculaires cérébraux et des lésions irréversibles des organes. Des études menées par le LFKRI ont montré que le stress hémolytique résultant de l'hémoglobine libérée et de ses sous-produits peut modifier le comportement des principaux types de cellules immunitaires ainsi que des cellules de la moelle osseuse, aggravant les complications de la drépanocytose. Ces mêmes types de cellules sont impactés par les transfusions, un traitement vital pour les patients atteints de drépanocytose.
La subvention nous offre une occasion unique de comprendre au niveau moléculaire comment les transfusions peuvent faire fonctionner normalement ces cellules immunitaires clés et ces cellules de moelle osseuse et de découvrir de nouveaux protocoles de transfusion et des thérapies combinées pour inverser l'agression hémolytique de la drépanocytose.
Karina Yazdanbakhsh, PhD, LFKRI, New York Blood Center
Les transfusions réduisent de 90% le risque d'accident vasculaire cérébral dans la drépanocytose. Cependant, de nombreuses indications de transfusion dans la drépanocytose restent controversées en partie en raison de notre compréhension limitée des processus biologiques complexes qui conduisent à des complications de la maladie dans la drépanocytose malgré la mutation unique commune et en partie en raison du manque de données sur la façon dont les transfusions améliorent ou prévenir les complications drépanocytaires. Le projet de programme vise à combler ces lacunes dans nos connaissances afin de faire progresser notre compréhension des résultats des transfusions, en mettant l'accent sur le rôle de l'hémolyse, dans le but de développer de nouvelles approches pour améliorer l'efficacité transfusionnelle pour cette population de patients.
Cette approche basée sur des hypothèses pour développer des stratégies optimales de gestion des transfusions pour soigner les patients atteints de drépanocytose allie les capacités de notre équipe scientifique de base exceptionnelle à l'expertise de base du New York Blood Center en tant qu'innovateurs et leaders dans la pratique de la médecine transfusionnelle. Nous sommes fiers du travail exceptionnel de Mme Yazdanbakhsh dans ce domaine et nous attendons avec impatience ce qu’elle et son équipe accompliront grâce à cette subvention de recherche bien méritée. »
Christopher Hillyer, MD, président et chef de la direction
La subvention soutient une équipe de recherche multidisciplinaire, tous du LFKRI, avec les chefs de projet Drs. Xiuli An, Cheryl Lobo, Patricia Shi, Francesca Vinchi et co-enquêteurs Drs. Avital Mendelson et Hui Zhong. Fort d'une expertise en biologie des cellules souches, en immunologie transfusionnelle, en maladies infectieuses et en traduction clinique, le groupe explorera les processus responsables des effets bénéfiques et néfastes des transfusions chez les patients drépanocytaires. L'équipe est rejointe par des experts cliniques de la drépanocytose, les Drs. Deepa Manwani et Caterina Minniti, qui dirigeront l'équipe clinique du centre de santé de Montefiore pour la sélection et le recrutement des patients. En se concentrant sur les cellules immunitaires clés et les cellules de la moelle osseuse, les chercheurs examineront l'impact de l'hémolyse associée à la drépanocytose sur les résultats des transfusions allant des réactions transfusionnelles et des infections aux lésions pulmonaires et aux résultats des greffes hématopoïétiques. Ces études jetteront les bases pour optimiser les protocoles de thérapie transfusionnelle et fourniront des conseils très nécessaires sur l'expansion ou la restriction des indications transfusionnelles pour les patients drépanocytaires.
